Escolha dos editores

Nas últimas décadas, os pesquisadores identificaram mais de 100 genes que podem aumentar a risco de esquizofrenia - uma doença mental grave que pode causar pensamentos desordenados, delírios e alucinações. Um desses genes é chamado de neuregulina 3, e pessoas com certas variações desse gene têm um risco elevado de desenvolver esquizofrenia. Mas até recentemente, os pesquisadores não sabiam exatamente como a neuregulina 3 influenciava o risco de esquizofrenia.

Índice:

Anonim

Em um novo estudo publicado on-line em 20 de fevereiro de 2018, na revista

Anais da Academia Nacional de Ciências

, pesquisadores da Case Western Reserve University, em Cleveland, mostraram que a neuregulina 3 mexe com certos neurotransmissores - substâncias químicas que ajudam as células cerebrais a se comunicar umas com as outras. Eles dizem que as descobertas poderiam ajudar um dia no desenvolvimento de tratamentos mais direcionados para a esquizofrenia e outras doenças mentais graves.

RELACIONADO:

O que é o Transtorno Esquizoafetivo? Os Desafios do Tratamento da Esquizofrenia A esquizofrenia afeta cerca de 1 em cada 100 pessoas nos Estados Unidos. As causas da esquizofrenia não são bem compreendidas. Médicos e cientistas acham que uma combinação de fatores genéticos e ambientais provavelmente desempenhará um papel.

“O tratamento da doença mental grave está longe de ser satisfatório”, escrevem os autores do estudo. "O cérebro é tão complexo, e estamos apenas começando a entender como diferentes circuitos cerebrais e vias interagem para causar doenças", diz Lin Mei, PhD, um neurocientista da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve, em Cleveland, Ohio e autor sênior do estudo. RELACIONADOS:

Testes simples de caminhada ajudam a diagnosticar uma causa de demência

O novo estudo ajuda a esclarecer uma via potencial: a neuregulina 3 codifica uma proteína (também chamada neuregulina 3). Dr. Mei e colegas sabiam que algumas pessoas com esquizofrenia tinham níveis elevados dessa proteína, mas não estava claro o que esses níveis elevados tinham a ver com o risco de esquizofrenia.

Como esse estudo de genética e doença mental grave funcionou

Mei e colegas mutaram o gene que codifica a proteína neuregulina 3 em diferentes grupos de células cerebrais em camundongos. Eles queriam mostrar quais tipos de células cerebrais podem ser sensíveis às mudanças nos níveis de proteína. Quando eles modificaram o gene em neurônios piramidais - um tipo especializado de células cerebrais que ajudam a ativar o cérebro - descobriram que os ratos tinham dificuldade em navegar por labirintos e se comportavam de forma estranha em relação a ratos desconhecidos, comportamentos que os pesquisadores afirmam serem consistentes com esquizofrenia. O modelo do mouse está longe de ser perfeito, reconhece Mei. A esquizofrenia é um distúrbio do pensamento, e é impossível saber o que um rato está pensando, explica ele. "Mas podemos tentar modelar alguns dos sintomas", diz ele. Estudos com camundongos podem ajudar os pesquisadores a identificar os tipos de células nervosas que podem estar envolvidas, acrescenta Mei. RELACIONADO:

Doença Mental de Morte a Vida Prolongada: Mais Prevalente do que Anteriormente Relatado

Evidência sugere Genes Maio Interfere com a comunicação das células cerebrais

Os pesquisadores então analisaram de perto como a neuregulina 3 funciona em nível celular. Eles desenvolveram neurônios piramidais em placas de petri no laboratório e aumentaram os níveis de neuregulina 3 para imitar os níveis da proteína encontrada no cérebro de pessoas com esquizofrenia. Eles descobriram que muita neuregulina 3 suprimiu a liberação de um neurotransmissor chamado glutamato, que é encontrado nas células do cérebro. Fez isso mexendo com a formação de um complexo proteico importante que ajuda a introduzir neurotransmissores, como o glutamato, entre as células nervosas.

O glutamato é um dos principais mensageiros químicos que as células cerebrais usam para se comunicar uns com os outros. Ajuda a ativar os neurônios e outras células cerebrais e é importante para a aprendizagem e a memória. Algumas pessoas com esquizofrenia têm níveis mais baixos do que o normal de atividade de glutamato no cérebro.

“Nosso estudo fornece uma explicação de como esta hipofunção - ou insuficiência de glutamato - pode ocorrer em um subgrupo de pessoas com esquizofrenia”, diz Mei. Descobrindo Novos Alvos de Drogas para Tratar Esquizofrenia

O caminho molecular pelo qual o gene da neuregulina 3 parece controlar a liberação de glutamato é uma nova descoberta. Descobrir novos caminhos é um importante primeiro passo para identificar novos alvos para a terapia medicamentosa, segundo Mei. Mais pesquisas para ajudar os cientistas a entender como a neuregulina 3 e outros genes agem para suprimir a atividade dos neurotransmissores no cérebro podem levar a novas metas terapêuticas. uma série de doenças mentais graves, acrescenta. No futuro, por exemplo, um novo medicamento poderia ser projetado para atuar no gene da neuregulina 3 e reduzir os níveis de proteína da neuregulina 3 no cérebro de pessoas com esquizofrenia.

Mais pesquisas sobre causas e tratamentos da esquizofrenia são necessárias

Mei é rápido em apontar que tais tratamentos ainda estão muito distantes. Terapias genéticas não são comprovadas para o tratamento de doenças mentais graves. No caso da neuregulina 3, ainda não se sabe se a modulação da via da neuregulina 3 para aumentar a atividade do glutamato no cérebro realmente diminuiria os sintomas da esquizofrenia em pessoas com o transtorno. Mas, diz Mei, é um começo.

arrow