FDA aprova novo medicamento para tratar a doença de Hodgkin

Em um estudo clínico, Adcetris mostrou uma clara vantagem sobre a terapia tradicional para Hodgkin's. Shutterstock

22 de março de 2018

The Food and Drug Administração esta semana aprovou um novo medicamento para adultos recém-diagnosticados com estágio clássico 3 ou estágio 4 linfoma de Hodgkin, marcando o primeiro avanço no tratamento do câncer de sangue em quatro décadas.

O medicamento, Adcetris (brentuximab vedotin), é aprovado para usar em combinação com um regime de quimioterapia vulgarmente conhecido como AVD. Pacientes com linfoma de Hodgkin tradicionalmente têm sido tradicionalmente tratados com AVD mais uma droga de quimioterapia às vezes tóxica chamada Blenoxane (bleomicina).

“Novas drogas nem sempre são um sucesso uniforme, mas Adcetris é um passo adiante”, diz Joseph M. Connors. , MD, o investigador principal de um ensaio clínico principal em Adcetris e um professor clínico da Universidade de British Columbia, em Vancouver.

Adcetris preenche uma necessidade não satisfeita, reduz o tratamento Toxicidade

Linfoma é um câncer que se espalha na linfa sistema, uma rede de vasos cheios de líquido que faz parte do sistema imunológico. Os dois tipos principais de linfoma são o linfoma de Hodgkin (ou doença de Hodgkin) e o linfoma não-Hodgkin. A maioria das pessoas com linfoma de Hodgkin tem o que é chamado de tipo “clássico”, que é caracterizado por linfócitos grandes e anormais (um tipo de glóbulo branco) nos gânglios linfáticos.

Mais de 8.000 pessoas nos Estados Unidos foram diagnosticadas com Linfoma de Hodgkin no ano passado, de acordo com o National Cancer Institute.

Se tratados prontamente, muitos pacientes com linfoma de Hodgkin se saem bem e apresentam remissão a longo prazo. No entanto, cerca de um quarto dos pacientes não é ajudado pelo tratamento padrão de quimioterapia mais Blenoxane. O Blenoxane também pode causar sérios problemas pulmonares, diz o Dr. Connors.

“Existem dois aspectos da quimioterapia que são indesejáveis”, diz Connors. “Às vezes não funciona. O outro aspecto é que estes são drogas tóxicas. Queremos tornar o tratamento mais eficaz e menos tóxico. Com Adcetris, realizamos ambos os propósitos. Mais pacientes têm a doença ir embora e provavelmente serão curados. E tirando a bleomicina do tratamento, podemos evitar a toxicidade pulmonar grave. ”

Adcetris, que foi aprovado pela primeira vez para pacientes com linfoma de Hodgkin clássico que recaíram, é uma chamada terapia direcionada, combinando um anticorpo e uma droga. . O anticorpo direciona a droga para um local específico nas células do linfoma chamado CD30. O regime tradicional de quimioterapia, tem efeitos sobre as células cancerosas, mas também tem amplos efeitos sobre as células normais, diz Connors. "Adcetris é específico para células anormais."

Estudo encontrou uma clara vantagem de sobrevivência com a adição de Adcetris

A aprovação da droga como terapia de primeira linha foi baseada em um ensaio clínico randomizado de 1.334 pacientes comparando Adcetris e quimioterapia ( Adriamycin, vinblastine, e dacarbazine - que também é conhecido como AVD) à quimioterapia só (AVD mais Blenoxane). Os pesquisadores acompanharam os pacientes para avaliar a sobrevida livre de doença, que é o período de tempo antes que a doença progrida, a morte ocorra ou surja a necessidade de um novo tratamento devido à falha na resposta.

Aqueles tratados com Adcetris mais AVD foram 23 há menos probabilidade de experimentar progressão, morte ou necessidade de uma nova terapia em comparação com aqueles que recebem quimioterapia mais Blenoxane.

Em outras palavras, de um quarto dos pacientes que tipicamente não respondem ao esquema de quimioterapia padrão, cerca de um Espera-se que um quarto deles responda ao Adcetris mais AVD. O estudo foi publicado online na edição de dezembro de 2017 do

New England Journal of Medicine . "Estamos eliminando cerca de um quarto das falhas", diz Connors. Adcetris não é sem efeitos colaterais

Os pacientes que tomam Adcetris muitas vezes experimentam efeitos colaterais, incluindo anemia, neuropatia (que pode produzir dormência e formigamento) nas mãos e nos pés), náusea, fadiga, constipação, diarréia, vômito e febre. No ensaio clínico, 67 por cento dos doentes tratados com Adcetris mais quimioterapia tiveram neuropatia e 91 por cento tiveram níveis baixos de determinadas células sanguíneas. Oncologistas, no entanto, podem prescrever um tratamento de fator de crescimento, chamado G-CSF, que leva a medula óssea a produzir glóbulos brancos para evitar esse efeito colateral. “Com a quimioterapia com ADV, cerca de 40% dos pacientes têm neuropatia. Ao adicionar Adcetris, isso aumenta o número para 60 a 65% ”, diz Connors. “A neuropatia é desconfortável, mas geralmente melhora muito com o tempo. Geralmente, os médicos tendem a pensar em toxicidade como dois tipos: o tipo que pode aparecer de repente e ser severo, como toxicidade pulmonar com Blenoxane, ou o tipo que é indesejável, mas você pode fazer algo ou simplesmente desaparecer com o tempo. ”

Outro efeito colateral perigoso é o risco de infecção pelo vírus John Cunningham, um vírus comum que pode ser perigoso em pessoas com sistema imunológico enfraquecido. Nessas pessoas, a infecção pode causar uma infecção cerebral rara que pode levar à morte. Connors acredita que os oncologistas vão optar cada vez mais pelo Adcetris mais AVD, particularmente para pacientes com prognóstico ruim. Pacientes recém-diagnosticados devem discutir todas as suas opções de tratamento com seus oncologistas, diz Connors.

“Os pacientes devem perguntar a seus médicos sobre a toxicidade potencial que podem ter com a quimioterapia. Eles devem perguntar o quanto a terapia deve funcionar e qual é a possibilidade de o linfoma voltar. ”