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- Dr. Bowen está atualmente participando de uma pesquisa preliminar que olha para algo chamado microquimerismo, a presença de um pequeno número de células em uma pessoa que se originou em outra pessoa - neste caso, a presença de células fetais na mãe.
- Desde MS, como RA, é uma doença auto-imune em que as mulheres costumam melhorar durante a gravidez e pior após o parto , Nelson e Bowen estão realizando pesquisas semelhantes em mulheres grávidas que têm EM.
- Quando o cordão umbilical é cortado Bowen diz que o mesmo acontece com o suprimento de células fetais - e é por isso que as mulheres com doenças auto-imunes recaem. Mas um pequeno número de células fetais ocupa residência permanente na medula óssea da mãe, observa ele.
Pesquisadores estão estudando por que mulheres com EM experimentam menos recaídas durante a gravidez, e mais depois.
O microquimerismo pode explicar esse fenômeno.
É conhecido fenômeno que a maioria das mulheres com esclerose múltipla (EM) se sente melhor e experimenta menos recaídas durante a gravidez. Este é especialmente o caso durante o segundo e terceiro trimestres, de acordo com a National Multiple Sclerosis Society (NMSS). As taxas de recaída tendem a aumentar nos primeiros três a seis meses após o parto: uma mulher tem 20% a 40% de chance de ter uma recaída durante esse período, diz o NMSS.
Durante anos, os pesquisadores especularam. que os níveis variáveis de hormônios, como o estrogênio e a progesterona, estão ligados a essas tendências. Mas estudos sobre os efeitos dos hormônios na esclerose múltipla tiveram resultados mistos, e alguns especialistas agora acreditam que os hormônios não estão envolvidos.
“Os testes clínicos que foram feitos em relação aos hormônios não foram tão impressionantes quanto nós. tinha esperado ”, diz James D. Bowen, MD, diretor médico do Centro de Esclerose Múltipla do Instituto Sueco de Neurociência, em Seattle. “Isso mudou meu pensamento sobre a questão de por que as mulheres se saem melhor durante a gravidez.”
Dr. Bowen está atualmente participando de uma pesquisa preliminar que olha para algo chamado microquimerismo, a presença de um pequeno número de células em uma pessoa que se originou em outra pessoa - neste caso, a presença de células fetais na mãe.
Bowen tem se uniu a J. Lee Nelson, MD, um pesquisador de autoimunidade e reumatologista do Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson e professor de medicina na divisão de reumatologia da Universidade de Washington, ambos em Seattle. Dr. Nelson é um dos principais pesquisadores do mundo em transferência de células mãe-filho e como se relaciona com a artrite reumatóide (AR). Ela conduziu anos de pesquisa investigando como as células viajam entre a mãe e o feto através da placenta e o que isso significa para as mulheres com AR.
Nelson observou que, durante a gravidez, uma mulher é capaz de carregar uma criança com metade da genes do pai. Mas em outras circunstâncias, se ela recebesse algo que fosse geneticamente meio estranho - como um órgão de um pai, filho ou irmão - seu corpo o rejeitaria.
“Não há nenhum estrogênio ou drogas imunossupressoras que você poderia dar a um paciente de transplante de rim que os faria tolerar um rim incompatível, então por que uma mãe tolera um bebê horrivelmente incompatível por nove meses? ”, pergunta Bowen. "Não achamos que os hormônios possam ser a resposta", diz ele.
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"Uma razão é que os hormônios não suprimem o sistema imunológico grau. Além disso, a maneira como os hormônios sexuais agem é que eles servem como fatores de transcrição: eles entram nas células e alteram os genes codificados e mudam as proteínas que a célula produz, afetando cada célula. Se os hormônios estavam afetando os linfócitos [células brancas do sangue responsáveis por respostas imunes], isso afetaria todos os linfócitos. Então, como a mãe rejeita o sistema imunológico contra os antígenos fetais sem ser severamente imunossuprimido e morrer de doenças infecciosas? ”
A pesquisa de RA de Nelson pode ter a resposta: ela descobriu que se um bebê tivesse uma composição genética diferente da mãe, a mãe teve uma resposta imune que levou à melhora dos sintomas da AR durante a gravidez. Nelson também descobriu que a quantidade de material fetal encontrado no sangue da mãe correlacionava-se com o fato de ela ter ou não entrado em remissão.
Por exemplo, mulheres que tinham altos níveis de células estranhas em seu sangue entraram em remissão completa durante a gravidez, e quando os sintomas da AR retornaram, essas células estranhas não eram mais detectadas. E as mulheres que não melhoraram durante a gravidez apresentaram poucas células fetais no sangue.
Desde MS, como RA, é uma doença auto-imune em que as mulheres costumam melhorar durante a gravidez e pior após o parto , Nelson e Bowen estão realizando pesquisas semelhantes em mulheres grávidas que têm EM.
Atualmente, estão reunindo dados piloto sobre oito mulheres grávidas com esclerose múltipla. Através de amostras de sangue colhidas antes, durante e após a gravidez, Nelson e Bowen estão medindo as células fetais das mulheres como um estudo demonstrativo para mostrar que podem, de fato, identificar células fetais na corrente sanguínea da mãe.
“Esperamos usar esses dados para obter uma bolsa para um estudo maior que investigue se as células T de um bebê são realmente a razão por trás das mulheres com esclerose múltipla se sentirem melhor durante a gravidez ”, diz Bowen.
O pensamento de Bowen e Nelson gira em torno da ideia que os bebês vazam mais e mais células para a corrente sanguínea da mãe à medida que se desenvolvem, e quando chega o terceiro trimestre, cerca de 6% do DNA no sangue da mãe é fetal. Bowen explica que a maioria dessas células são Células T reguladoras, que são capazes de reduzir o sistema imunológico da mãe de uma maneira muito específica que impede que ele ataque o cérebro do bebê.
“Por sua vez, se a mãe tem EM, ela o cérebro se beneficiaria dessa imunossupressão muito específica [que] deixa o resto do sistema imunológico intacto para combater coisas como pneumonia e outras doenças ”, diz Bowen.
O que acontece após o nascimento
Quando o cordão umbilical é cortado Bowen diz que o mesmo acontece com o suprimento de células fetais - e é por isso que as mulheres com doenças auto-imunes recaem. Mas um pequeno número de células fetais ocupa residência permanente na medula óssea da mãe, observa ele.
“Quanto mais dessas células uma mulher tiver permanentemente, melhor será sua RA a longo prazo”, diz Bowen. “Não temos dados sobre isso em relação à esclerose múltipla, mas havia um estudo na Austrália que mostrava que quanto mais bebês uma mulher tinha, melhor sua MS. Nosso pensamento por trás disso é com cada gravidez, a mãe recebe uma pequena dose de microquimerismo. ”
Bowen diz que um estudo mais aprofundado sobre EM e microquimerismo poderia levar a tratamentos futuros para a doença.
“ Agora, a gravidez é um dos nossos tratamentos mais poderosos ”, diz Bowen. “Diminui ataques de dois terços. Não muitos de nossos medicamentos fazem isso. Se pudermos demonstrar que essas células fetais são capazes de fazer uma alteração tão profunda no curso da EM, isso abre a porta para nos levar a terapias baseadas em células. ”Como exemplo, Bowen diz:“ Isso pode significar nós ”. d Olhar em tirar células do feto e inundar a corrente sanguínea da mãe com eles em uma base contínua. ”
