QUARTA-FEIRA, maio 9, 2012 (MedPage Today) - Um comitê consultivo do FDA votou 8-2 a favor da recomendação de aprovação do inibidor oral de JAK tofacitinib para o tratamento da artrite reumatóide.
O Comitê Consultivo para Artrite da agência votou quarta-feira em prata Primavera, Md. Que os dados de eficácia e segurança suportam o uso de tofacitinib para pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença.
O painel foi unânime na sua avaliação da eficácia global da droga. "A evidência foi convincente e foi pelo menos tão boa quanto para outros biológicos", disse a Dra. Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, do MD Anderson Cancer Center, em Houston.
A eficácia foi demonstrada em cinco estudos de fase III. em que o endpoint primário foi atingido
Menos claro foi a eficácia como demonstrado em resultados radiográficos, que foram avaliados em apenas um estudo.
A análise deste resultado foi dificultada pelo fato de que muito pouco progresso radiográfico foi visto em o grupo placebo.
"Estudos de desfechos radiográficos são difíceis de fazer com limitações na duração dos controles com placebo", disse o membro do painel David Blumenthal, MD, da Case Western Reserve University em Cleveland.
"Não precisamos certeza sobre resultados radiográficos hoje. Isso pode ser seguido durante o pós-comercialização ", acrescentou Blumenthal.
Houve também uma discussão considerável sobre questões de segurança que foram levantadas nos ensaios de fase III.
Uma área de preocupação era infecções sérias, que eram visto um ta taxa de três por 100 pacientes-ano, e mais comumente foram pneumonia e infecções da pele e dos tecidos moles.
Havia também 12 casos de tuberculose, principalmente em países onde a incidência é alta, e 19 casos de herpes zoster grave.
Richard Riese, MD, PhD, da Pfizer observou que a empresa pretende ter um plano de ação para o zoster, no qual a imunização será incentivada e os dados de acompanhamento coletados.
A empresa também apresentou dados de malignidade, observando que houve 66 casos de câncer em pacientes tratados com tofacitinibe.
As taxas de câncer aumentaram ao longo do tempo, passando de uma taxa de incidência de 0,79 por 100 pacientes-ano entre o período basal e 6 meses para uma taxa de incidência de 1,43 por 100 pacientes-anos além de 24 meses.
Um total de sete casos de linfoma também ocorreu em pacientes que receberam tofacitinibe, mas nenhum em pacientes que receberam placebo.
O aumento em infecções graves e malignidades pareceu estar relacionado à dose, e vários dos membros do painel expressaram uma grau de desconforto com a dose de 10 mg.
"Eu tenho preocupações significativas sobre imunossupressão com a dose mais alta, especialmente quando a droga é administrada em combinação com outros agentes, que é a regra e não a exceção hoje", disse Leslie Crofford , MD, da University of Kentucky em Lexington.
Apesar dessas preocupações, a maioria dos membros do painel concordou que o perfil de segurança era adequado. "Sempre haverá preocupações com … mas acho que o patrocinador fez o máximo que poderia ser feito neste estágio", disse Blumenthal.
Para fornecer mais dados de segurança a longo prazo, os membros do painel concordaram que a vigilância contínua será necessária, com grandes registros sendo estabelecidos.
Os painelistas que votaram contra a aprovação do tofacitinib explicaram que sentiam que a indicação era muito ampla, permitindo o uso em pacientes "que tiveram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença. "
Mesmo alguns que votaram a favor expressaram preocupação com a possibilidade de tofacitinibe ser usado após a falha de um único medicamento, como sulfasalazina ou hidroxicloroquina, sugerindo que a indicação seja limitada ao uso após falha do metotrexato ou de um agente biológico.
Blumenthal também pediu mais flexibilidade na dosagem para aliviar as preocupações sobre os problemas de segurança relacionados à dose.
"Se pudéssemos ter opções de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg, isso cobriria uma ampla gama de possíveis eficiências e riscos de segurança ", sugeriu ele.
A FDA não é obrigada a seguir o conselho de seus comitês consultivos, mas freqüentemente o faz.
