Quarta-feira, abril 11, 2012 (HealthDay News) - Preocupações sobre segurança de codeína ganharam força na esteira da experiência pós-operatória de quatro crianças que todas levaram uma mutação genética rara. Um novo estudo descreve o que aconteceu com três dos pacientes, enquanto um caso semelhante veio à luz em 2009.
Em alguns casos genéticos muito raros, a analgésica comum pode ser letal. A mutação genética faz com que o corpo metabolize a codeína em morfina em níveis 50% a 70% maiores que o normal. Entre esses pacientes, uma quantidade padrão de codeína pode se transformar imprevisivelmente em uma overdose tóxica. Depois de passar por amigdalectomias para apnéia do sono, três crianças com a mutação do gene finalmente morreram, enquanto o quarto paciente quase não sobreviveu. existe há mais de um século como medicamento, inclusive como um xarope para crianças ", disse o principal autor do estudo, Dr. Gideon Koren, professor de pediatria, farmacologia, farmácia e genética médica na Universidade de Toronto. "Essa é a droga que é usada pela maioria dos cirurgiões nos EUA para controlar a dor. Mas a codeína não é realmente o analgésico. Para lidar com a dor, ela tem que ser transformada no fígado em morfina. E isso acontece com todos que a levam a algum "A maioria das pessoas toma 10 moléculas de codeína e produz uma molécula de morfina", acrescentou Koren, que também é professor da Universidade do Oeste de Ontário. "O problema é que nosso conhecimento da genética revelou que há pessoas que são metabolizadoras ultra-rápidas. Elas tomam 10 moléculas de codeína e fazem duas, três ou até cinco moléculas de morfina. Em outras palavras, elas tomam as doses certas, mas Koren e seus colegas descreveram os casos dos três overmetabolizers de codeína pediátrica recentes na edição on-line de 9 de abril e maio de
Pediatrics
. O caso anterior foi relatado em 2009 no
New England Journal of Medicine
. "Tragicamente", disse Koren, "descobrimos que uma vez em 2009 e novamente agora em três casos adicionais, crianças que foram submetidas a amigdalectomia para apneia do sono e depois foram tratados com codeína no grupo metabolizador ultrarrápido que produz morfina em excesso e temos todos os motivos para acreditar que houve muitos outros casos, o que quase certamente ocorreu no passado, mas antes que alguém soubesse como descobrir a razão geneticamente. " Cerca de 2% a 3% das crianças têm síndrome da apneia obstrutiva do sono, que envolve problemas estruturais das vias aéreas que interferem na respiração e, por sua vez, no sono. E entre aqueles cuja apnéia do sono é causada por amígdalas aumentadas, a amigdalectomia é frequentemente o tratamento de escolha. Em 70% a 80% dos casos, essa cirurgia melhora com sucesso a condição de apnéia do sono do paciente. E para as crianças nos estudos de caso recentes - uma menina de 3 anos, um menino de 4 anos e um menino de 5 anos - a cirurgia em si não era o problema. Em vez disso, por causa de sua capacidade não identificada Para overmetabolize codeína, seus problemas começaram com a codeína prescrita para o tratamento da dor após o procedimento.
Após a alta hospitalar, letargia e sinais de sedação pesada, bem como outros sintomas, incluindo febre, respiração prejudicada e vômito. Ambos os meninos morreram dentro de 24 horas após terem sido liberados do hospital, enquanto a menina foi capaz de sobreviver após a readmissão e suporte de ventilação mecânica.
Os pesquisadores notaram que testes de triagem para mutações metabolizantes estão disponíveis. Porém, muitas instalações médicas continuam inconscientes dos riscos representados por tais mutações. Os testes são caros, totalizando várias centenas de dólares cada. Como resultado, tais exames não são atualmente uma característica rotineira do protocolo hospitalar pré-operatório.
Koren disse que, na Europa, os médicos há muito substituíram a codeína por antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) para o tratamento da dor pós-tonsilectomia. Isso porque, juntamente com a questão da metabolização, um efeito da codeína é inibir a respiração, o que é um problema para aproximadamente um quinto dos pacientes pediátricos que ainda experimentam apnéia do sono mesmo após a cirurgia. O sangramento que pode resultar do uso de AINEs tem discussões complicadas sobre uma mudança semelhante nos Estados Unidos.
"Portanto, essa situação ainda não está resolvida", disse Koren. "Nós só queremos chamar atenção para o fato de que algumas crianças podem estar expostas a um risco inaceitável, e os pais devem saber sobre esse risco. E talvez pedir e pagar por uma exibição antes de uma operação. As pessoas gastam dinheiro com coisas muito menos importantes. "
Dr. Dennis Woo, professor associado de pediatria na Universidade da Califórnia, disse que, embora o risco de tais casos seja baixo, há uma necessidade de aumentar a conscientização.
"No grande esquema das coisas isso afeta um número muito pequeno de crianças ", disse Woo. "Mas a mensagem para a profissão médica é que você precisa ser cuidadoso e monitorar todas essas crianças de perto."
Dr. Jerry Schreibstein, um parceiro dos Cirurgiões de Ouvido, Nariz e Garganta do Oeste da Nova Inglaterra, enfatizou que deve ficar claro que esta "complicação muito rara e incomum está relacionada à medicação e não ao procedimento".
Schreibstein disse que são riscos em qualquer procedimento cirúrgico. "E estes precisam ser discutidos completamente com um médico", disse ele. "Mas existem alternativas para o alívio da dor, com poucos efeitos colaterais, que podem ser usadas para crianças. E estas devem ser revistas e consideradas. Porque eu odiaria ter pais levando embora a noção de que é a amigdalectomia que causou essas mortes "
