O que as bactérias intestinais têm a ver com a esclerose múltipla |

Trilhões de microrganismos no intestino grosso e delgado desempenham um papel fundamental na saúde humana.

As bactérias intestinais podem desempenhar um papel na forma como A EM ocorre ou progride.

É possível que os tratamentos de MS relacionados à microbiota intestinal sejam desenvolvidos na próxima década.

A esclerose múltipla (MS) é uma doença progressiva, o que significa que piora com o tempo.

cerca de 400.000 pessoas nos Estados Unidos e cerca de 2,5 milhões de pessoas em todo o mundo, vivendo com a doença, a necessidade de encontrar maneiras de tratar e tratar melhor a doença levou os cientistas a um novo campo de pesquisa: como o microbioma intestinal ”- o material genético de todas as criaturas li Em nosso trato digestivo - pode abrir portas para novos tratamentos de MS no futuro.

O que é Esclerose Múltipla?

A EM é uma doença crônica na qual o corpo ataca anormalmente partes de seu próprio sistema nervoso. É considerada uma doença imunomediada porque envolve ataques do sistema imunológico. A maioria dos especialistas - embora não todos - considera-a uma doença auto-imune, o que significa que o sistema imunológico está reagindo contra uma proteína que ocorre normalmente, como se fosse uma proteína estranha. Mas a proteína específica, ou antígeno, que está sendo atacado não foi identificada na EM

Com MS, o sistema imunológico ataca especificamente a mielina, a bainha gordurosa cobrindo e protegendo as fibras nervosas no cérebro e na medula espinhal, bem como as células. que produzem mielina, chamadas oligodendrócitos.

A mielina danificada forma tecido cicatricial, chamado esclerose, e permite que as fibras nervosas subjacentes também sejam atacadas. Nervos danificados significam interferência nos sinais que viajam entre o cérebro e a medula espinhal e o resto do corpo, levando aos sintomas indicadores da doença: dormência, dificuldade para falar, má coordenação muscular, visão turva e fadiga severa.

O que é o microbioma intestinal?

Além de nossas próprias células, nossos corpos contêm trilhões de microrganismos - bactérias, vírus, fungos e células arcaicas - coletivamente chamados de microbiota. Seu DNA combinado é chamado de microbioma. Alguns podem ser prejudiciais, mas a maioria é benéfica. “Essas bactérias nos ajudam a digerir nossa comida, fornecem vitaminas essenciais e ajudam no desenvolvimento de nossos sistemas imunológico e nervoso”, diz Sarkis Mazmanian, PhD, professor de microbiologia em o Instituto de Tecnologia da Califórnia, em Pasadena. "Muitos deles nos protegem contra doenças."

A grande maioria dessas bactérias vive em nosso sistema digestivo, assim como mais de 70% de todos os glóbulos brancos do corpo. Assim, o intestino, que inclui os intestinos grosso e delgado, é um órgão importante dos sistemas digestivo e imunológico. Isso porque a composição bacteriana do intestino humano desempenha um papel no funcionamento imunológico saudável do corpo.

“O intestino é o segundo maior local de exposição do corpo ao mundo exterior após a pele, que é uma barreira praticamente impermeável. ”, Explica Daniel Mielcarz, PhD, pesquisador de microbiologia e imunologia da Geisel School of Medicine de Dartmouth, em Hanover, New Hampshire, e coautor de uma revisão do estudo sobre o microbioma intestinal publicado em

Current Treatment Options in Neurology

em abril de 2015.

“Na maioria das pessoas, desenvolve-se uma homeostase delicada, com o sistema imunológico ignorando as bactérias e proteínas alimentares comuns (normais), mas eliminando ativamente os patógenos”, diz o Dr. Mielcarz. "Em algumas pessoas, um desequilíbrio se desenvolve, levando a doenças inflamatórias intestinais, como doença de Crohn e colite ulcerativa, e evidências crescentes de modelos animais e estudos clínicos em humanos mostram que esses desequilíbrios também podem desempenhar um papel na doença sistêmica".Um microbioma intestinal saudável, então, ajuda a manter o corpo saudável. Mas esse desequilíbrio mencionado por Mielcarz também tem sido associado a uma ampla gama de outras condições, incluindo acne, asma e alergias, obesidade, diabetes, eczema, câncer e outras. O desafio é que os cientistas estão apenas começando a entender o microbioma, e eles não necessariamente sabem o que uma composição bacteriana “saudável” poderia ser ainda. Como o MS e o Microbiome Intestinal Estariam Ligados? Um desequilíbrio na As bactérias intestinais podem disparar os sinos de alarme que levam o corpo a reagir de forma exagerada e a atacar a si próprio - causando uma doença auto-imune. Os pesquisadores não podem afirmar, de forma absoluta, que o microbioma está ligado à doença autoimune, mas cada vez mais evidências apontam nessa direção.

“Sabemos que a SM é causada por uma combinação de fatores genéticos e ambientais, mas estes são apenas parcialmente compreendido ”, diz Ilana Katz Sand, MD, professora assistente de neurologia e diretora médica associada do Centro Corinne Goldsmith Dickinson para EM no Mount Sinai Hospital, em Nova York. "A maior parte da contribuição ambiental para a esclerose múltipla permanece inexplicável."

Devido às interações entre a microbiota intestinal e o sistema imunológico, é plausível "que certos micróbios poderiam estimular inadequadamente o sistema imunológico e contribuir para a esclerose múltipla", diz o Dr. Katz Sand.

Mas ainda há muito a aprender.

"Nosso conhecimento sobre a conexão entre o microbioma intestinal e a esclerose múltipla ainda é muito limitado", diz o Dr. Mazmanian. "No entanto, vários grupos estão agora estudando se o microbioma afeta a EM em humanos e modelos de ratos".

O que a pesquisa MS-Gut mostra

Mais e mais estudos estão encontrando ligações entre a microbiota no intestino e a esclerose múltipla. Resultados de estudos não publicados apresentados na reunião anual de 2015 da Academia Americana de Neurologia encontraram diferenças na composição bacteriana de crianças com esclerose múltipla versus aquelas sem. Outro estudo apresentado no mesmo encontro encontrou sintomas reduzidos de esclerose múltipla em camundongos quando os camundongos receberam levedura, e outro estudo apresentado na reunião anual de 2014 encontrou alterações nas bactérias intestinais de pessoas com esclerose múltipla quando eles tinham certos tratamentos.

Alguns estudos em ratos não podem ser replicados em humanos, diz Mielcarz, mas eles ainda revelaram uma ligação importante e surpreendente entre as bactérias intestinais e a progressão da doença do sistema nervoso central.

“Agora temos algumas evidências iniciais em EM pacientes que certas bactérias que são consideradas pró-inflamatórias estão super-representadas, enquanto outras que são consideradas anti-inflamatórias estão sub-representadas, "Katz Sand acrescenta.

Os pesquisadores precisam confirmar esses achados e então determinar como eles podem influenciar prática. Para aprofundar ainda mais essa área de pesquisa, um grupo de pesquisadores de quatro instituições diferentes formou o Consórcio MS Microbiome em 2013.

Isso significa que as bactérias do intestino são o segredo para curar a EM?

Quase certamente não. Se as bactérias intestinais estiverem desempenhando um papel na EM, como os cientistas suspeitam e como as evidências sugerem, elas não estão fazendo tudo sozinhas. Vários outros fatores têm sido associados à esclerose múltipla, como tabagismo, deficiência de vitamina D e alta ingestão de sódio.

“Como em qualquer pesquisa inicial promissora, certamente haverá pessoas menos escrupulosas tentando vender tratamentos de MS relacionados à doença. microbiota intestinal que não foi submetido a testes clínicos rigorosos ”, diz Mielcarz.

Ele acrescenta:“ Embora possa haver em algum momento terapêuticas eficazes visando a microbiota intestinal, a partir de agora, qualquer um tentando vender algo nesse sentido é fazer algo não comprovado na melhor das hipóteses - e perigoso na pior das hipóteses. ”

O que vem a seguir para a esclerose múltipla e o intestino?

A pesquisa deve seguir em duas direções principais, segundo Mielcarz. Uma é “uma abordagem mais personalizada, na qual o microbioma intestinal e os fatores de risco genéticos são analisados ​​em conjunto, potencialmente revelando subconjuntos de pacientes com EM que eram anteriormente desconhecidos. O outro continua a descobrir e entender como a microbiota intestinal influencia o funcionamento do sistema imunológico. ”

"Ao longo dos próximos anos, devemos ser capazes de determinar se a assinatura do microbioma individual de uma pessoa pode ser útil como um teste de diagnóstico para MS, e se essa assinatura tem algum valor prognóstico em relação à gravidade da doença", diz Katz Sand. "Também devemos ser capazes de discernir se a presença ou ausência de certos micróbios prediz a resposta a determinados tratamentos de EM."

O objetivo é descobrir se medicamentos ou procedimentos, como transplantes fecais, podem manipular o microbioma para beneficiar pacientes com o MS. Pesquisadores vão investigar como a dieta, antibióticos, probióticos e prebióticos afetam o microbioma e sua influência na esclerose múltipla.

“Até agora, a maioria das pesquisas sobre o microbioma intestinal na EM está em fase exploratória, com estudos focados na descrição o microbioma de pacientes com esclerose múltipla ”em comparação com pessoas saudáveis, diz Mielcarz. Embora muitos desses estudos pareçam mostrar uma ligação entre o microbioma e a esclerose múltipla, é possível que essas alterações no intestino sejam resultado de esclerose múltipla e não uma causa.

Mielcarz acrescenta: “É difícil prever cronologias no ramo farmacêutico, mas eu acho que é provável que um agente modificador do microbioma ou derivado do microbioma possa entrar em testes clínicos nos próximos cinco anos. ”