O teste genético para a resistência ao clopidogrel (Plavix) não oferece nenhuma vantagem real em resultados cardiovasculares para pacientes em uso da droga, sugeriu uma metanálise. Carregando uma ou mais alelos associados com menor metabolismo do fármaco se correlacionaram significativamente com menor inibição plaquetária e menor risco de sangramento em estudos somente com clopidogrel analisados por Michael V. Holmes, MBBS, MSc, da University College London, e colegas.
Mas os 18% mais elevados o risco de doença cardiovascular entre esses indivíduos perdeu significância e desapareceu após o controle de um pequeno viés de estudo, relatou o grupo na edição de 28 de dezembro do
Journal of the American Medical Association Analisando apenas estudos baseados em pelo menos 200 eventos, o risco relativo de eventos cardiovasculares entre pacientes que se prevê serem maus respondedores com base no genótipo CYP2C19 foi essencialmente neutro.
Nos estudos que incluíram tanto o clopidogrel como os braços comparadores, O genótipo CYP2C19 não teve impacto sobre o efeito do clopidogrel em eventos de doença cardiovascular ou sangramento. Apesar de um bom caso para a genotipagem do CYP2C19 com base no metabolismo do clopidogrel e agregação plaquetária, a "meta-análise não demonstra uma associação clinicamente importante do genótipo com desfechos cardiovasculares com a possível exceção de trombose de stent, "o grupo de Holmes concluiu.
A trombose de stent teve a ligação global mais forte com alelos de função reduzida, correspondendo a um aumento absoluto de 14 tromboses de stent por 1.000 indivíduos.
para esta medida, os estudos maiores mostraram uma tendência para o nulo.
Estes resultados apontam para expectativas excessivamente entusiasmadas farmacocinética na personalização da dosagem de clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, da Cleveland Clinic, argumentou em editorial de acompanhamento.
A FDA divulgou uma advertência sobre a diminuição da eficácia do clopidogrel em metabolizadores fracos que sugeriam testes para o genótipo CYP2C19. Embora a American Heart Association e a American College of Cardiology rapidamente contestassem a existência de evidências insuficientes para tal advertência, a FDA posteriormente aprovou testes para o genótipo CYP2C19.
"As conseqüências do salto da FDA para julgamento em relação ao teste CYP2C19 não podem ser subestimadas ", Nissen escreveu, apontando para o clopidogrel como uma das drogas mais utilizadas em toda a medicina.
Até que um grande ensaio clínico randomizado e controlado teste adequadamente a estratégia", os médicos devem usar o teste CYP2C19 raramente, e interpretar os resultados com cautela ", ele recomendou no editorial.
A meta-análise incluiu 32 estudos (seis ensaios randomizados) com um total de 42.016 pacientes que tiveram 3.545 eventos de doença cardiovascular, 579 tromboses de stent e 1.413 eventos de hemorragia em tudo.
A maioria dos estudos foi feita no contexto de síndrome coronariana aguda. Oito estavam em pacientes com doença cardíaca estável, em grande parte aqueles submetidos a implante de stent. Quando os pesquisadores examinaram os 26 estudos que incluíam apenas indivíduos expostos ao clopidogrel, os alelos de função reduzida reduziram o risco absoluto de eventos hemorrágicos em cinco a oito eventos por 1.000 indivíduos. , mas à custa de oito a 12 mais eventos de doença cardiovascular por 1.000.
"O benefício clínico potencial líquido da genotipagem para ajustar a dose pode, portanto, não ser tão grande quanto inicialmente assumido", escreveu o grupo de Holmes. também apontou o viés de pequenos estudos como um problema, juntamente com preocupações sobre o relato seletivo de resultados e o potencial para classificar erroneamente o genótipo do CYP2C19 devido a problemas com nomenclatura.
A meta-análise foi limitada pela falta de dados no nível do paciente, desfechos de doença cardiovascular usados nos estudos incluídos e inclusão de estudos de doenças cardíacas agudas e estáveis, que podem diluir associações se a magnitude do efeito f clopidogrel foi maior em casos agudos do que estáveis, o grupo reconheceu.
