Quinta-feira, 26 de janeiro de 2012 (MedPage Hoje) - É possível controlar a inflamação local na artrite reumatóide, interferindo com as alterações de proteínas nas articulações, descobriu uma equipe internacional de pesquisadores.
Um fenômeno conhecido como citrulinação - o A conversão enzimática do aminoácido arginina em citrulina, que é estruturalmente bem diferente - é característica dos tecidos inflamados da artrite reumatóide, explicou Anca I. Catrina, MD, PhD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e colegas.
Injeções locais de triancinolona glicocorticóide diminuíram a expressão dessas proteínas citrulinas, relataram os pesquisadores em Arthritis Research & Therapy .
O tratamento com glicocorticóides na expressão proteica foi acompanhado por uma diminuição significativa na espessura do revestimento sinovial.
A citrulinação de proteínas ocorre através de catálise por enzimas peptidilarginina desiminase (PAD).
Muitos tratamentos eficazes para artrite reumatóide atingem a inflamação sistêmica, mas não se determinou se esses tratamentos também podem influenciar a citrulinação local na sinóvia.
Para explorar potenciais efeitos diretos de duas terapias comumente usadas, glicocorticóides e metotrexato, Catrina e colegas obtiveram biópsias das articulações dos joelhos de 26 pacientes com reumatóide. artrite e de oito controles saudáveis.
Um grupo de 11 pacientes com doença de início recente que não haviam sido previamente tratados com uma droga anti-reumática modificadora da doença começou a terapia com metotrexato, 20 mg por semana.
Amostras de biópsia foram obtidos artroscopicamente antes e após oito semanas de tratamento nesses pacientes.
Em outro grupo de 15 pacientes com artrite ativa do joelho, amostras de biópsia foram obtidas antes e duas semanas após uma injeção intra-articular de 40 mg de hexacetonido de triancinolona.
Em ambos os grupos, os pacientes foram autorizados a continuar com antiinflamatórios não-esteróides e prednisona oral em doses elevadas. para 10 mg / dia.
Anticorpos para proteínas citrulinas foram encontrados em 86 por cento das amostras de biópsias de pacientes e em nenhuma das amostras de tecido saudável, Catrina e colegas descobriram.
Expressão de PAD2 e PAD4 também foi maior em amostras de pacientes em comparação com controles, os pesquisadores relataram.
Juntamente com a análise dos anticorpos, os pesquisadores também realizaram análises das amostras, marcando o grau de inflamação em uma escala de quatro pontos.
Para o grupo que recebeu o Injeções intra-articulares, eles encontraram correlações significativas entre a espessura do revestimento sinovial e todas as medidas de citrulinação e expressão enzimática.
Em contraste, o metotrexato não teve efeito n a expressão de proteínas citrulinas, expressão de PAD ou inflamação na sinóvia, apesar de uma boa resposta clínica ao metotrexato na maioria dos pacientes.
Uma explicação potencial para a discrepância na resposta para os dois tratamentos poderia ser que diferentes pontos de tempo foram escolhidos para No entanto, eles explicaram, oito semanas após o início do metotrexato e duas semanas após a injeção de esteróides foram pensados para ser os pontos de tempo mais provável para refletir os maiores efeitos dos tratamentos.
"Apesar dos grandes avanços na compreensão do papel central da imunidade citrulina e anti-citrulina na artrite [artrite reumatoide], enfrentamos uma notável falta de conhecimento sobre os fatores reguladores responsáveis pela indução, perpetuação e / ou melhoria do processo de citrulinação, ambos localmente na articulação e geralmente em outros tecidos ", escreveu Catrina e colegas.
Mais pesquisas sobre esses processos e as especificações Os efeitos de outras drogas na citrulinação são necessários, eles concluíram.
