Um terço dos 32 pacientes tratados com as células T modificadas experimentaram uma remissão completa do linfoma não-Hodgkin. E os pré-tratados com quimioterapia mais agressiva foram ainda melhores, relatam os pesquisadores. "É um avanço fantástico", disse Susanna Greer, diretora de pesquisa clínica e imunologia da American Cancer Society. "Tem sido difícil progredir bastante no linfoma, especialmente no linfoma não Hodgkin, e tem sido um pouco mais resistente à imunoterapia. Todos ficarão muito animados com essa observação."
Linfoma não-Hodgkin ocorre dentro sistema imunológico do corpo, em glóbulos brancos chamados linfócitos. Mais comumente, o linfoma não-Hodgkin surge dentro dos linfócitos de células B, que servem ao corpo produzindo anticorpos que combatem germes.
RELACIONADO: 'Vivo, nenhuma evidência de doença': um cientista encontra-se com câncer
Para combater o linfoma Pesquisadores de câncer se voltaram para outro tipo de linfócito, as células T. Este estudo concentrou-se em dois tipos de células T - células T "auxiliares" CD4 e células T "killer" CD8.
Tentativas anteriores de usar células T como combatentes do câncer concentraram-se na coleta de muitas células. possível de um paciente e, em seguida, modificá-los geneticamente em massa antes de reintroduzi-los no corpo, explicou o principal autor, Cameron Turtle. Ele é um pesquisador de imunoterapia com o Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson em Seattle.
Turtle e seus colegas adotaram uma abordagem diferente controlando a proporção de células T "ajudantes" e "assassinas" em seu tratamento.
"Encontramos em experimentos pré-clínicos que tendo uma combinação de células T CD4 e células T CD8 no produto de tratamento é importante para o quão bem funciona ", disse Turtle. Os CD4 "helpers" guiam e regulam a resposta imune, enquanto os "killers" CD8 atacam e destroem diretamente as células tumorais.
Ao misturar os dois tipos de células T numa proporção de 1 para 1, "estamos tentando dê o produto mais consistente para melhorar a potência e certifique-se de que ela seja tão uniforme e específica quanto pudermos, "disse Turtle.
O ensaio clínico também avaliou o tipo de quimioterapia necessária para ajudar as células T a trabalhar mais eficientemente. Os pacientes recebem quimioterapia para reduzir o número de células B cancerígenas e outras células do sistema imunológico no organismo, o que ajuda as células T geneticamente modificadas a se multiplicarem mais e sobrevivem por mais tempo.
No estudo, um grupo de 20 pacientes recebeu dois A quimioterapia medicamentosa respondeu muito bem à imunoterapia com células T, com metade delas alcançando remissão completa. Os 12 pacientes restantes receberam quimioterapia menos agressiva, e apenas um entrou em remissão completa, disseram os pesquisadores. Os pacientes que recebem essa imunoterapia normalmente enfrentam dois tipos de efeitos colaterais graves, disse Turtle. Eles poderiam desenvolver a síndrome de liberação de citocinas, uma resposta inflamatória sistêmica grave que causa febre alta e outros efeitos colaterais. Ou podem sofrer de problemas neurológicos de curto prazo que resultam em tremores, distúrbios da fala e outros sintomas.
Neste estudo, os pesquisadores acreditam ter encontrado um conjunto de "biomarcadores" baseados em sangue que indicam se um paciente seria com alto risco para esses efeitos colaterais. Esses marcadores podem ser usados para modificar a dose de células T para esses pacientes.
Se assim for, isso seria mais um importante avanço deste estudo, disse Greer.
"Se pudéssemos identificar os biomarcadores associados a esse grupo de pacientes que têm essas toxicidades graves, isso permitiria que pacientes de alto risco participassem desses casos clínicos". ensaios, "ela disse.
O ensaio clínico está em curso, disse Turtle. "Continuamos a tratar pacientes, e estamos estudando pesquisas adicionais", disse ele.
Os resultados foram relatados em 8 de setembro na revista
Science Translational Medicine
.
