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- Como ela é transmitida não é conhecida, diz o Dr. Cortese. O vírus JC é encontrado nas amígdalas, de modo que os especialistas achavam que usava uma via oral, mas geralmente não é encontrada na saliva ou nas secreções respiratórias. As pessoas excretam o vírus em sua urina, e pode haver traços dele no esgoto, então há especulações de que ele é transmitido através da água contaminada, mas isso também não foi estabelecido, diz Cortese.
- Ser imunossuprimido pode causar os rearranjos necessários, mas há outros fatores que podem contribuir para os rearranjos, como certos medicamentos que mostraram favorecer o desenvolvimento da PML, diz Cortese.
- A incidência de PML tem sido historicamente muito baixa, e então houve um aumento "incrível" de PML com a introdução de Tysabri, implicando que a droga faz mais do que causar imunossupressão. Favorece o desenvolvimento de um vírus neurotrópico, ou um vírus que tende a atacar o sistema nervoso, diz Cortese.
- O risco de desenvolver PML para pessoas que tomam Gilenya é menor que 1. em 10.000, e para aqueles que tomam Tecfidera, é cerca de 1 em 46.000, diz Cortese.
- No entanto, se uma pessoa é positiva para anticorpos antivirais para o vírus JC, não há um protocolo rigoroso neste momento para o que fazer, diz Major. É mais um julgamento entre médico e paciente.
- Sinais e sintomas de PML
- O prognóstico da PML
- Se uma pessoa tem uma condição imunossupressora reversível, como a causada por tomar uma droga, e é identificada cedo, o prognóstico para PML é melhorado. No entanto, mesmo as pessoas que sobrevivem podem ter deficiências duradouras após o tratamento. O primeiro passo para uma pessoa que desenvolve LMP enquanto toma Tysabri é parar o medicamento e para os médicos tirá-lo do sistema rapidamente, diz Cortese.
você tem esclerose múltipla (MS), você precisa saber sobre o vírus John Cunningham (JC).
As pessoas que têm este vírus e tomam certos medicamentos modificadores da doença podem estar em risco de ter uma doença rara, mas grave.
A doença é chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). Resulta quando o vírus JC infecta oligodendrócitos, células que isolam as células nervosas com mielina. Na EM, é a perda de mielina que danifica a função nervosa. A PML, que também é considerada uma doença desmielinizante, pode levar à inflamação do cérebro e pode ser fatal. A estrada da infecção pelo vírus JC para PML é complicado e não totalmente compreendido, de acordo com especialistas. Embora seja raro o vírus JC levar à PML, quando isso acontece, o vírus é um agente causador, diz Eugene Major, PhD, diretor do laboratório PML / CLIA do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames (NINDS) em os Institutos Nacionais de Saúde, em Bethesda, Maryland. Seu laboratório identifica amostras de vírus JC e PML de todo o mundo.
O que é o vírus JC?
O vírus JC é um vírus pequeno que é difundido em comunidades em todo o mundo. Uma pessoa é continuamente exposta a ela durante sua vida, diz Irene Cortese, MD, diretora da clínica de neuroimunologia da NINDS.
Como ela é transmitida não é conhecida, diz o Dr. Cortese. O vírus JC é encontrado nas amígdalas, de modo que os especialistas achavam que usava uma via oral, mas geralmente não é encontrada na saliva ou nas secreções respiratórias. As pessoas excretam o vírus em sua urina, e pode haver traços dele no esgoto, então há especulações de que ele é transmitido através da água contaminada, mas isso também não foi estabelecido, diz Cortese.
Na faixa etária em que a maioria as pessoas tendem a desenvolver esclerose múltipla - tipicamente jovens - até a idade adulta - cerca de 58% da população tem anticorpos antivirais para o vírus JC no sangue, diz Cortese, indicando a exposição ao vírus.
Para cerca de 30% daqueles que estão expostos ao vírus JC, ele permanecerá latente em seus rins, observa o Dr. Major. Geralmente e para a maioria das pessoas, após uma infecção inicial, geralmente leve, o vírus não leva a nenhum problema de saúde adicional. No entanto, uma pequena porcentagem de pessoas desenvolvem PML em um momento futuro, diz Cortese.
Esse desenvolvimento ocorre quando o sistema imunológico é suprimido e o vírus JC pode causar uma infecção oportunista, explica Cortese.
A conexão PML
Para que o vírus JC atinja o cérebro e leve à PML, é provável que seja necessário um processo em várias etapas, diz Cortese, acrescentando que é provável que ocorram rearranjos genéticos que permitam ao vírus ter acesso ao sistema nervoso central.
Ser imunossuprimido pode causar os rearranjos necessários, mas há outros fatores que podem contribuir para os rearranjos, como certos medicamentos que mostraram favorecer o desenvolvimento da PML, diz Cortese.
PML e tratamentos para MS: Tysabri
Certos medicamentos usados para tratar a esclerose múltipla aumentam o risco de LMP. No topo da lista está o Tysabri (natalizumab), um fármaco MS eficaz que é administrado como uma infusão intravenosa mensal, diz Cortese.
A incidência de PML tem sido historicamente muito baixa, e então houve um aumento "incrível" de PML com a introdução de Tysabri, implicando que a droga faz mais do que causar imunossupressão. Favorece o desenvolvimento de um vírus neurotrópico, ou um vírus que tende a atacar o sistema nervoso, diz Cortese.
O Tysabri foi introduzido em 2004, retirado do mercado e reposto em 2006 com um programa de prescrição especial. Há um aviso de caixa preta sobre PML, diz Cortese.
O risco global de PML em pessoas com EM que são positivas para o vírus JC e são tratadas com Tysabri é de 1 em 250, de acordo com Major. Em pessoas tratadas com Tysabri por dois anos que são anticorpos positivos para o vírus JC e têm histórico de tratamentos anteriores de imunossupressão, o risco agora é de 1 em 75.
Em meados de 2017, o número total de casos de PML foi de 730 - com aproximadamente seis a oito novos casos por mês em pessoas a tomar Tysabri.
PML e tratamentos para EM: Gilenya e Tecfidera
Dois outros medicamentos de EM - ambos tomados por via oral - acarretam um risco de PML. São Gilenya (fingolimod), introduzido em 2010, e Tecfidera (dimetil fumarato), introduzido em 2013, embora os riscos sejam muito menores para eles do que para Tysabri.
O risco de desenvolver PML para pessoas que tomam Gilenya é menor que 1. em 10.000, e para aqueles que tomam Tecfidera, é cerca de 1 em 46.000, diz Cortese.
Com Gilenya e Tecfidera, parece ser a linfopenia (um baixo número de linfócitos, um tipo de glóbulo branco) que impulsiona o risco da PML, diz Cortese. Os efeitos da linfopenia provavelmente são semelhantes ao que acontece quando o corpo fica enfraquecido por uma droga imunossupressora, levando a um maior risco de infecção, acrescenta.
Em contraste, "com Tysabri parece ser algo único sobre a droga que é diferente, que realmente aumenta o risco ", diz Cortese.
Considerações para aqueles que têm anticorpos do vírus JC
A comunidade médica aprendeu muito sobre como manter os pacientes seguros enquanto se beneficiam do Tysabri, que é uma excelente droga para O tratamento da esclerose múltipla, Cortese diz.
No entanto, se uma pessoa é positiva para anticorpos antivirais para o vírus JC, não há um protocolo rigoroso neste momento para o que fazer, diz Major. É mais um julgamento entre médico e paciente.
Cortese diz que considera quais medicamentos prescrever para seus pacientes com esclerose múltipla, caso a caso. Ela considera a concentração de anticorpos antivirais circulantes no organismo, pois quanto mais anticorpos antivirais presentes no organismo, maior o risco de desenvolver PML. Se uma pessoa tem uma baixa contagem de anticorpos, o risco é menor.
Cortese também discute com os pacientes o quão incapacitante é a EM, uma vez que isso também influenciará a decisão do tratamento. Ela diz que é importante discutir com o paciente todos os riscos e opções alternativas de tratamento.
Outros fatores de risco para PML incluem uma história de tratamento imunossupressor, o que pode aumentar muito as chances de desenvolver PML, diz Cortese. E, como mencionado anteriormente, o risco também aumenta quanto mais tempo uma pessoa toma Tysabri.
Ninguém na Tysabri desenvolveu PML com menos de um ano de uso, enfatiza Cortese. E "obter PML, mesmo se você é JC positivo, não é um dado", diz ela.
E se você testar negativo para anticorpos de vírus JC?
Se uma pessoa testar negativo para vírus JC, então o risco de A LMP é "extremamente baixa" e é seguro continuar com o Tysabri, desde que a pessoa receba monitoramento regular da soroconversão (passando de negativa para positiva para anticorpos para o vírus JC). A monitorização também pode incluir ressonâncias periódicas, que em alguns casos podem mostrar uma lesão cerebral do tipo PML antes que os sintomas ocorram ou antes que o DNA do vírus JC seja identificado no líquido espinhal, diz Major. níveis reduzidos do anticorpo para o vírus JC que caem abaixo dos limites de teste de identificação e, portanto, teste negativo, Major diz. "O número de pacientes com esclerose múltipla tratados com natalizumab que têm um teste de anticorpos negativo e positivo é de cerca de 8 por cento para 30 por cento, dependendo do estudo. Isso coloca o parâmetro 'índice' do anticorpo para o risco de PML em alguma questão" Ele diz.
Sinais e sintomas de PML
Sinais de PML incluem disfunções motoras, deficiências cognitivas e déficits visuais, diz Major, e todos estes podem ser confundidos com sintomas de MS, acrescenta Cortese.
Cortical cegueira - cegueira relacionada ao cérebro e não neurite óptica como na EM - é uma característica única da PML, diz ela. Fraqueza, alterações na fala e distúrbios sensoriais são outros sinais. Se uma pessoa que está tomando Tysabri desenvolve quaisquer novos sintomas neurológicos, ele precisa de muita atenção, diz ela.
O prognóstico da PML
PML é uma condição muito grave que pode causar incapacidade duradoura e, em muitos casos, até mesmo a morte.
O prognóstico da PML depende da condição subjacente, observa Cortese. Por exemplo, se uma pessoa desenvolve LMP e tem câncer - onde a imunossupressão não é reversível - o prognóstico é bastante pobre.
Se uma pessoa tem uma condição imunossupressora reversível, como a causada por tomar uma droga, e é identificada cedo, o prognóstico para PML é melhorado. No entanto, mesmo as pessoas que sobrevivem podem ter deficiências duradouras após o tratamento. O primeiro passo para uma pessoa que desenvolve LMP enquanto toma Tysabri é parar o medicamento e para os médicos tirá-lo do sistema rapidamente, diz Cortese.
