Este programa HealthTalk é apoiado por uma bolsa educacional irrestrita da Berlex.
Apresentador:
Bem-vindo a este programa HealthTalk, Atualizações de Tratamento da ASCO : Novas opções, melhores resultados. O suporte para este programa é fornecido por meio de uma bolsa educacional irrestrita da Berlex. Agradecemos por seu compromisso com a educação do paciente. Nosso convidado, Dr. Peter Hillmen, informa que recebeu financiamento do patrocinador deste programa. Antes de começar, lembramos que as opiniões expressas sobre este programa são apenas as opiniões dos nossos hóspedes. Eles não são necessariamente os pontos de vista do HealthTalk, nosso patrocinador ou qualquer organização externa. Como sempre, por favor consulte o seu médico para o conselho médico mais apropriado para você
Andrew:
Olá, seja bem-vindo. Na semana passada, mais de 20.000 pesquisadores se reuniram em Atlanta para a ASCO, ou Sociedade Americana de Oncologia Clínica, em Atlanta para compartilhar o que há de mais recente em pesquisa e tratamento do câncer. Aqui para nos ajudar a entender o que novos avanços podem significar para o tratamento futuro, temos a sorte de nos unir novamente ao eminente Dr. Peter Hillmen, especialista em LLC. Dr. Hillmen é consultor hematologista da Leeds General Infirmary na Inglaterra, no Reino Unido. Seus interesses clínicos e de pesquisa enfocam a fisiopatologia da leucemia linfocítica crônica, ou CLL, e o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.
Bem-vindo de volta ao HealthTalk, Dr. Hillmen.
Dr. Hillmen:
Obrigado, Andrew. É um prazer estar aqui.
Andrew:
Senhor, eu sou um sobrevivente de 10 anos de CLL, e tenho experimentado em primeira mão a importância de estar no topo das últimas notícias e pesquisas. E todos nós estamos tão interessados em aprender como o futuro do tratamento da LLC está se desenvolvendo.
Agora, quando fui diagnosticada, muitas pessoas ao redor do mundo, seu padrão de tratamento era uma droga chamada clorambucil, ou Leukeran, uma pílula, para derrubar a CLL, e há muitas pessoas em todo o mundo que ainda recebem isso como tratamento. Eu sei que você apresentou resultados preliminares em um ensaio clínico na ASCO comparando várias terapias da linha de frente, [e] o clorambucil foi estudado. Conte-nos, por favor, uma visão geral do que você apresentou e também o que isso pode significar para nós, se isso poderia significar o potencial de uma nova era no cuidado da LLC.
Dr. Hillmen:
Sim, Andrew, como você, tenho certeza, está ciente, nós [meus colegas e eu] ainda [continuamos] trabalhando com alemtuzumab, ou Campath como é mais geralmente conhecido, ao longo de muitos anos, e o droga foi licenciada há cinco anos agora. Isso foi licenciado para leucemia linfocítica crônica resistente ou refratária, ou CLL, para pacientes que falharam em todas as terapias normais. Concordamos que faríamos um teste randomizado para tentar mostrar sua eficácia contra um dos dois tratamentos convencionais.
Então, o que relatamos na ASCO [foram] os resultados preliminares desse ensaio em que comparamos a eficácia de Campath na frente tratamento de linha contra, como você disse, clorambucil ou Leukeran, que foi a terapia aprovada para CLL de primeira linha [Nota do editor médico: linha de frente significa primeira linha, o que significa que o estudo foi em pacientes que não receberam tratamento prévio para CLL. É importante notar que o Campath ainda não está aprovado pela FDA para a terapia de primeira linha da LLC. Ele é aprovado para uso somente em pacientes previamente tratados que precisam de terapia adicional.] E este é um estudo que foi realizado em 13 países diferentes em todo o mundo e recrutou um total de 297 pacientes com LLC que não haviam recebido tratamento antes, mas exigiam tratamento por critérios normais. E metade desses pacientes foram tratados com clorambucil e metade foram tratados com Campath intravenoso.
Mostramos nos resultados preliminares do ensaio, em primeiro lugar, os efeitos colaterais em Campath eram realmente muito toleráveis. Nós sabemos de quando usamos Campath no cenário de doença resistente, os pacientes têm taxas de infecção relativamente altas e outras taxas de complicações. Mas o que vimos neste estudo, como era de primeira linha, foi que os efeitos colaterais foram muito semelhantes em muitos efeitos ao clorambucil, que a maioria de nós aceita como uma terapia padrão e relativamente segura.
Andrew:
Dr. Hillmen, se eu pudesse esclarecer algumas coisas à medida que avançássemos, então, primeiro de tudo, o estudo era algo que foi prometido, se você quiser, às agências de licenciamento no momento da aprovação, que nós vamos continuar para fazer este acompanhamento e medi-lo contra uma droga padrão como clorambucil. Está certo?
Dr. Hillmen:
Isso é correto porque a droga Campath foi licenciada originalmente sem qualquer comparação, apenas comparação de controle histórico na doença resistente. E o FDA e o equivalente europeu que licenciam drogas aceitaram que este era um grupo de pacientes que não tinham um tratamento padrão, os pacientes resistentes e, portanto, era importante licenciar ambos. Nós concordamos, e eles queriam mais evidências de sua eficácia. Então este foi o teste para dar mais evidências de sua eficácia em comparação com um tratamento padrão.
Andrew:
Se eu te ouvir direito, seus estudos mostraram, no entanto, que não havia toxicidade adicional do que haveria com o clorambucil.
Dr. Hillmen:
A diferença nos efeitos colaterais, na verdade, com o Campath comparado com o clorambucil foi que ainda temos as reações à infusão que vemos com o Campath intravenoso. E é isso que esperávamos ver. Eles são controláveis, mas não particularmente agradáveis.
As taxas de infecção foram bastante semelhantes - certamente as taxas de infecção graves não foram significativamente maiores para Campath em comparação com clorambucil.
Com Campath, uma das questões que vemos é a reativação de um vírus que muitos de nós chamam de citomegalovírus, ou CMV, que pode causar um problema se você não o tratar adequadamente. Os pacientes deste estudo foram selecionados para a ativação do CMV, e todas as pessoas que reativaram foram tratadas com sucesso sem problemas
Eu diria que houve um pouco mais de efeitos colaterais, mas eles eram efeitos colaterais gerenciáveis e sem grandes problemas.
Andrew:
Que tal a eficácia?
Dr. Hillmen:
O objetivo primário do estudo é, na verdade, a progressão - quando os pacientes progrediram. Os dados que esperamos serão divulgados no final deste ano. Mas este relatório inicial foi para as taxas de resposta. E o que mostramos foi que, se você analisar uma revisão independente das respostas, apenas 2% dos pacientes no braço do clorambucil obtiveram uma resposta completa, mas 24% dos pacientes no braço de Campath do teste obtiveram uma resposta completa. E se você observar as taxas gerais de resposta, 56% dos pacientes responderam ao clorambucil, em comparação com 83% do Campath. Portanto, relativamente poucos pacientes não reagiram ao tratamento com Campath.
Andrew:
Isso é um grande problema, então deixe-me repassar isso com você.
Muitos pacientes com LLC há anos estão tomando clorambucil ou Leukeran em todo o mundo para derrubar a CLL, e espero que as pessoas fizessem, e elas poderiam continuar com sua vida por um tempo. Então você está dizendo que esses dados mostram uma diferença significativa neste uso em pacientes iniciais para Campath?
Dr. Hillmen:
Sim. Certamente, em termos de taxa de resposta, houve uma taxa de resposta significativamente maior para Campath no estudo em comparação com o clorambucil e, mais importante, acho, mais pacientes obtendo remissões profundas, como em respostas completas. [Nota do editor médico: Se o tempo de progressão da doença melhorou ou não, terá que esperar por dados futuros do estudo.]
Andrew:
Então, aqui estamos nós, estamos falando de um único agente, biotecnologia droga. Onde isso nos leva? Suplantou clorambucil ou onde estamos? O que você acha que significa para a comunidade CLL?
Dr. Hillmen:
Eu acho que se colocarmos esse teste no pano de fundo de todos os outros estudos que estão acontecendo ao redor do mundo - quero dizer, antes de tudo, reportamos na ASH no ano passado a comparação do clorambucil contra - no Reino Unido - comparado a fludarabina e fludarabina com ciclofosfamida, e que mostrou igualmente que a fludarabina / ciclofosfamida apresentou uma taxa de resposta mais alta que o clorambucil. Portanto, o clorambucil não é uma terapia muito eficaz no tratamento da linha de frente para os pacientes ou qualquer tratamento de linha para os pacientes. [Os resultados preliminares deste estudo sugerem] que Campath realmente é o agente único mais efetivo para o tratamento da LLC, [na minha opinião].
O outro fator importante neste estudo é que analisamos alguns dos novos fatores biológicos. marcadores de resultados, particularmente o exame de anormalidades cromossômicas por FISH. Parte do seu público terá tido disfunção 17p ou p53, o que efetivamente denota um grupo de pacientes que não se dão muito bem com tratamentos convencionais à base de clorambucil- [baseado] ou fludarabina.
Uma das principais vantagens de Campath e anticorpos em geral é que essas drogas funcionam independentemente dessa anormalidade. Portanto, as taxas de resposta são igualmente altas naqueles pacientes de baixo risco, como em todos os outros pacientes no estudo. Andrew:
A ideia era que você pudesse tomar uma pílula, o clorambucil, por anos. E se você tivesse a sorte de ser eficaz, essa seria uma terapia conveniente. Mas o que você parece estar dizendo é que você tem uma droga agora que poderia ser usada como um agente único que tem mais probabilidade de ter eficácia para mais pessoas, até mesmo para pessoas com fatores prognósticos ruins. Hillmen:
Está correto. E eu acho que a questão chave é como usamos as terapias que temos agora disponíveis para melhor tratar todos os nossos pacientes com LLC?
Porque acho que agora estamos nos movendo para a era em que pacientes individuais devem ser tratados com base de sua doença individual em vez de um tipo de terapia serve a todos.
Por exemplo, como você disse, alguns pacientes têm sorte e respondem a terapia relativamente leve e podem estar em remissão por muitos anos antes de requerer mais terapia e podem nunca morra de CLL. Pode ser uma doença com a qual eles vivem. Considerando que, outros pacientes terão uma doença muito agressiva, que não responde ao tratamento e, obviamente, é fatal para esse paciente.
Andrew:
Bem, há um debate sobre isso, Dr. Hillmen. Alguns médicos dizem: "É ótimo ter esses resultados de vários testes, mas não sei o que faria de diferente." Parece que você é alguém que diz: "Bem, acho que podemos ter ferramentas para fazer algo diferente baseado no subtipo de CLL que você tem. ”
Dr. Hillmen:
O que podemos identificar agora são pacientes no diagnóstico que provavelmente farão melhor ou pior, tanto em termos de progressão para tratamento quanto de resposta ao tratamento. E o que precisamos agora são ensaios clínicos que irão separar os pacientes no diagnóstico e mostrar que os pacientes de baixo risco se saem melhor. Então, mostramos que eles não se saíram pior, mas agora precisamos mostrar que a terapia de adaptação para pacientes individuais significa que esses pacientes farão melhor do que apenas as abordagens padrão no momento.
Andrew:
Agora havia outras drogas que foram divulgadas em estudos da ASCO que podem lhe dar uma gama mais ampla de ferramentas. [Existem] outros estudos que você gostaria de comentar sobre isso e como isso pode expandir sua matriz do que você tem para o tratamento da LLC?
Dr. Hillmen:
Acho que o que estamos dizendo é que o uso de combinações de terapia, tanto quimioterapia e anticorpos, e vimos mais dados na ASCO olhando para fludarabina, ciclofosfamida com mitoxantrona, rituximabe e Campath [alemtuzumab], e usando aqueles em uma variedade de combinações, quer em conjunto ou em seqüência.
E minha visão, realmente, é que, como eu disse, precisamos adaptar terapias, precisamos testar terapias de adaptação. O ponto final do tratamento é crítico. Estamos falando de taxas de remissão agora completas com combinações de 50% ou mais.
Mas mesmo naqueles pacientes que estão no que hoje chamamos de remissão completa, ainda podemos pegar baixos níveis de doença. Portanto, precisamos usar essas terapias para tentar fazer com que os pacientes com doenças de baixo risco tenham remissões muito mais profundas, o que sabemos que pelo menos se traduzirá em uma maior sobrevida antes que a doença progrida.
Uma das coisas seguintes vamos testar no grande teste no Reino Unido é que você induz uma remissão com a maioria de sua combinação efetiva, por exemplo, pode ser FCR ou alguma combinação similar a isso. E depois de algum período curto depois disso, quando o paciente se recuperou, você consolida essa remissão com Campath.
Andrew:
Ok. Mas isso traz uma questão embora. Aqui você testou a linha de frente de Campath, mas não em combinação.
Dr. Hillmen:
Não.
Andrew:
Você poderia argumentar que isso se torna a base do cuidado? Eu sei que é usado mais tarde, e você falou sobre usá-lo como terapia de consolidação após FCR. Eu tive FCR e sei que é um tratamento que muitas pessoas recebem, mas e quanto ao argumento de usar isso cedo, muito cedo?
Dr. Hillmen:
Eu acho que existem vários tipos de níveis para a questão realmente. Eu acho que a quimioterapia combinada, FC, FCR é uma terapia eficaz para um grande grupo de pacientes. Eu suspeito que Campath não se tornará o tratamento padrão para todos os pacientes na linha de frente, embora se torne um componente desse tratamento.
Sabemos de muitas malignidades semelhantes que mesmo as drogas únicas muito eficazes não [levam a] muito profundas remissões e certamente não cura pacientes com linfoma e outras doenças similares. E você tem que atacar as células de leucemia em um tipo de ataque em várias frentes, se quiser, para tentar empurrá-las para uma profunda remissão. Acho que a primeira coisa que eu diria é que o clínico, o paciente e o médico juntos precisam adaptar uma terapia que seja mais apropriada para o paciente. E nós mostramos no Reino Unido, relatado na ASH que a idade não é o fator importante no tratamento do paciente - é se o paciente já esteve bem ou não. Então, se você tem todos os problemas não relacionados, como doença cardíaca ou doença renal ou outros problemas, isso tem um grande impacto na seleção da terapia. Portanto, o clorambucil provavelmente ainda tem um papel importante para pacientes que têm muitos problemas. doenças mais antigas, o que significaria que tratamentos mais intensivos talvez tenham maior probabilidade de ter mais efeitos colaterais. Então eu não acho que isso afasta completamente o clorambucil da agenda, mas o empurra de volta para o tipo de pacientes que você quer tratar com uma terapia tão suave quanto possível. Andrew: Dr. Hillmen, ouvindo isso, parece que é uma notícia muito animadora para aqueles de nós que estão vivendo com a CLL saber que há uma espécie de nova era nos tratamentos que estão disponíveis. E os dados estão apoiando isso. Eu acho que você concordaria que, ao olhar para o resumo da ASCO, ele realmente descreve esses dados como bastante excitantes.
Hillmen: Sim, é. Certamente, é. E agora estamos ficando mais confiantes sobre como usamos esses medicamentos sozinhos e em combinação. E eu acho que é justo dizer que nos últimos três ou quatro anos o tratamento da LLC foi completamente revolucionado, na verdade. Nosso entendimento da doença mudou drasticamente. E nossa identificação de quais pacientes provavelmente responderão a quais tratamentos mudou consideravelmente também.
E eu acho que o que você mencionou na sua pergunta anterior é que está se tornando mais complicado até certo ponto, porque você tem que ser um clínico. entender a biologia da doença com muito mais detalhes para poder selecionar o tratamento mais adequado para cada um dos seus pacientes. Andrew: É apenas uma ótima notícia.
Eu sei que todos nós, Dr. Hillmen, desejamos a você muita sorte com sua pesquisa contínua e obrigado por sua dedicação a nós com a CLL em todo o mundo. E esperançosamente, teremos essas conversas muito positivas, por muitos e muitos anos. Dr. Hillmen:
Espero que sim. Andrew: Obrigado.
Só para o nosso público, quero mencionar também que temos outra entrevista com outro homem dedicado ao nosso futuro CLL e que é [com] o Dr. Steven Coutre da Universidade de Stanford. Então não se esqueça de dar uma olhada nisso Obrigado mais uma vez por estar conosco, Dr. Peter Hillmen do Reino Unido, e sua dedicação para nós com a CLL. Eu sou Andrew Schorr. De todos nós da HealthTalk e da nossa Rede de Educação da CLL, desejamos a você e sua família o melhor de sua saúde.
