Índice:
- Uma ampla variedade de respostas de tratamento dentro do mesmo diagnóstico
- Pesquisadores avaliaram amostras de tumores de 574 pacientes com DLBCL, analisando alterações gênicas e expressão gênica. Eles identificaram quatro principais subtipos genéticos, cada um caracterizado por assinaturas genéticas específicas. Pacientes com os subtipos apelidados de BN2 e EZB tenderam a responder efetivamente ao tratamento, enquanto pacientes com subtipos MCD e N1 não responderam. O estudo mostrou que alguns dos subtipos ocorreram em subgrupos de células-B ativados e semelhantes a células-B no centro germinativo. Isso significa que um paciente pode ter um subtipo “ruim” da doença, como um tipo de célula B ativada, mas ainda assim ter um subtipo genético “bom”, como o BN2, sugerindo que o tratamento teria uma chance maior de funcionar.
- Mas a pesquisa está se movendo muito rápido para classificar os subtipos de tumor e encontrar terapias de precisão que abordem esses subtipos, diz ele. “Primeiro temos que entender. Se não entendermos, não podemos ser racionais sobre como nos aproximamos do tratamento. Estamos trabalhando nisso o máximo que pudermos e o mais rápido que pudermos. ”
19 de abril de 2018
Em um passo importante para melhorar o tratamento Linfoma, pesquisadores publicaram informações que sugerem que subtipos genéticos da doença podem ser identificados e usados para ajudar os médicos a adequar os tratamentos a pacientes individuais.
O estudo, publicado em 12 de abril de 2018 no New England Journal of Medicine , foi conduzido por pesquisadores do Centro para Pesquisa do Câncer do Instituto Nacional do Câncer e representa muitos anos de estudo para entender melhor as várias mutações genéticas e expressões gênicas encontradas em pacientes com linfoma. Essa informação pode ajudar a explicar por que o tratamento funciona em alguns pacientes e falha em outros.
A pesquisa também aproxima o campo de um sistema de classificação de câncer por suas assinaturas moleculares únicas, em vez do tipo genérico de câncer ou dos órgãos nos quais os tumores.
“A forma como temos feito tradicionalmente é agrupar as pessoas com base em algum tipo de critério, como a aparência do câncer ao microscópio”, diz Louis M. Staudt, MD, PhD, o principal autor do estudo. estudo que trabalha para o Centro de Pesquisa do Câncer do Instituto Nacional do Câncer em Bethesda, Maryland. “Nossas ferramentas são muito mais afiadas agora e estão se tornando cada vez mais disponíveis. As opções de tratamento podem ser informadas pela nova ciência agora. ”
Uma ampla variedade de respostas de tratamento dentro do mesmo diagnóstico
No estudo, os pesquisadores identificaram subtipos genéticos de um tipo de linfoma chamado célula B grande difusa (DLBCL). Este é o tipo mais comum de linfoma e, embora seja agressivo, muitos pacientes são tratados de forma eficaz. Mas os médicos há muito se perguntam por que o tratamento - uma combinação de quimioterapia e um anticorpo monoclonal chamado rituximato - funciona em alguns pacientes e não em outros. Estudos mostram que há dois subtipos diferentes de câncer DLBCL que têm padrões diferentes. de expressões gênicas, apelidado de célula-B ativada e centro germinal semelhante a célula B. Os pacientes com doença tipo B ativada têm uma taxa de sobrevida muito menor em comparação com o centro germinal semelhante a células B: 40% em comparação com 75% de sobrevida média.
Mas mesmo pacientes com centro germinativo semelhante a células B doença pode experimentar recaída do câncer, diz o Dr. Staudt. O objetivo do estudo era tentar explicar os resultados amplamente variáveis.
“A motivação era, se pudéssemos fazer a expressão gênica e estudar mutações e outras anormalidades gênicas, talvez pudéssemos definir mais claramente um subconjunto de pacientes que responderiam. melhor para as terapias ", diz ele.
Analisando as sutis variações nos tipos de tumor
Pesquisadores avaliaram amostras de tumores de 574 pacientes com DLBCL, analisando alterações gênicas e expressão gênica. Eles identificaram quatro principais subtipos genéticos, cada um caracterizado por assinaturas genéticas específicas. Pacientes com os subtipos apelidados de BN2 e EZB tenderam a responder efetivamente ao tratamento, enquanto pacientes com subtipos MCD e N1 não responderam. O estudo mostrou que alguns dos subtipos ocorreram em subgrupos de células-B ativados e semelhantes a células-B no centro germinativo. Isso significa que um paciente pode ter um subtipo “ruim” da doença, como um tipo de célula B ativada, mas ainda assim ter um subtipo genético “bom”, como o BN2, sugerindo que o tratamento teria uma chance maior de funcionar.
Diretrizes contendo as novas informações moleculares podem ajudar os médicos a selecionar a quimioterapia e o rituximabe para pacientes com subtipos responsivos, enquanto orientam outros pacientes para ensaios clínicos que podem ajudá-los. Além disso, a crescente compreensão da genética DLBCL também orientará os pesquisadores para tratamentos baseados nas mutações genéticas que poderiam tornar o tratamento ainda mais eficaz.
Por exemplo, um estudo publicado em julho de 2015 na revista Nature Medicine
mostrou que pacientes com DLBCL tipo B ativada tiveram melhores resultados quando tratados com a droga Imbruvica (ibrutinib), uma terapia direcionada, em comparação com pacientes com centro germinal doença tipo B-like. Terapias direcionadas abordam os fundamentos biológicos da doença para corrigir a falha e prejudicar o crescimento do câncer. Essas terapias são às vezes mais toleráveis do que a quimioterapia, que é um tratamento sistêmico que causa uma ampla gama de efeitos colaterais. “Estamos chegando ao ponto de encontrar esses subconjuntos de pacientes onde temos opções interessantes de tratamento disponíveis”. diz Staudt. “A ideia é fazer isso para todos os pacientes - para escolher subgrupos um de cada vez: este medicamento para este subgrupo e outro medicamento para outro subgrupo. Essa pode ser a nova maneira de classificar o linfoma. ” RELACIONADO: Cancer Special Report 2017: Tendências do câncer no diagnóstico, estágios, tratamento e taxas de sobrevivência Todos os pacientes com linfoma devem ter seus tumores digitados?
O estudo Também levanta a questão de saber se todos os pacientes com linfoma devem ser submetidos a testes para identificar as características genéticas únicas do tumor. Isso é algo que os pacientes individuais devem discutir com seu oncologista, diz Staudt.
"Ainda estamos em uma fase de desenvolvimento muito rápido na pesquisa do câncer", diz Staudt. “Não há drogas para cada mutação. Você pode fazer esse teste e a melhor opção para você ainda é receber quimioterapia. ”
Mas a pesquisa está se movendo muito rápido para classificar os subtipos de tumor e encontrar terapias de precisão que abordem esses subtipos, diz ele. “Primeiro temos que entender. Se não entendermos, não podemos ser racionais sobre como nos aproximamos do tratamento. Estamos trabalhando nisso o máximo que pudermos e o mais rápido que pudermos. ”
