Uso de imunoterapia direcionada ou personalizada está mostrando mais promissor como uma forma de tratar o linfoma, à medida que os pesquisadores aprendem mais sobre como ele funciona em testes clínicos. Dr. Omer Koc da Case Western Reserve University em Cleveland discute testes recentes de imunoterapia que são adaptados para cada paciente e como eles podem se tornar parte de seu plano de tratamento.
Este programa é patrocinado por uma bolsa educacional irrestrita de Favrille.
Bem-vindo a este programa HealthTalk Lymphoma Education Network, O que há de novo na imunoterapia personalizada: Atualizações de ensaios clínicos. O suporte é fornecido ao HealthTalk por meio de uma concessão educacional irrestrita de Favrille. Agradecemos por seu compromisso com a educação do paciente. Antes de começar, lembramos que as opiniões expressas sobre este programa são apenas as opiniões dos nossos hóspedes. Eles não são necessariamente os pontos de vista do HealthTalk, nosso patrocinador ou qualquer organização externa. E, como sempre, por favor consulte o seu médico para o conselho médico mais apropriado para você. Agora, aqui está seu anfitrião, Andrew Schorr, da HealthTalk.
Andrew Schorr:
Olá, sou seu anfitrião, Andrew Schorr. Hoje você ouvirá sobre os últimos desenvolvimentos em imunoterapia personalizada, também conhecida como terapia de vacina, para linfoma, e nós receberemos atualizações sobre os mais recentes testes clínicos.
Juntando-se a nós para discutir desenvolvimentos recentes em imunoterapia personalizada é Dr. Omer Koc, professor associado de medicina na Universidade Case Western Reserve e Hospitais Universitários do Centro de Câncer da Irlanda de Cleveland. Bem-vindo de volta ao HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Obrigado, é um prazer estar com você.
Andrew:
Você pode nos dar uma breve visão geral da imunoterapia personalizada e outras abordagens terapêuticas de vacinas, e então nos dar uma atualização em estudos clínicos chave para o tratamento de linfoma?
Dr. Koc:
Absolutamente. Tem havido um grande interesse em usar o sistema de defesa imunológico do corpo para tratar o câncer, e os pesquisadores fizeram progressos significativos na identificação de moléculas ou proteínas que podem ser direcionadas às células tumorais para iniciar um ataque do sistema imunológico. Esta abordagem tem estado na fase de testes clínicos, particularmente para pacientes com linfoma não-Hodgkin. Existem vários exemplos de desenvolvimentos de vacinas bem-sucedidos, e atualmente estamos no estágio de teste desta nova e excitante modalidade de tratamento.
Andrew:
Onde você está em sua própria pesquisa com uma vacina para o linfoma não-Hodgkin?
Dr. Koc:
Vários pesquisadores nos Estados Unidos uniram forças para testar vários produtos diferentes para vacinas. Em cooperação com Favrille, [a] empresa de biotecnologia, estamos realizando ensaios clínicos de fase II e fase III com vacina anti-idiotipo [FavId, ou idiotipo / KLH] em pacientes com linfoma folicular. Concluímos um protocolo clínico de fase II com esta abordagem de vacina personalizada e os resultados parecem promissores. Portanto, iniciamos um ensaio clínico de fase III para testar diretamente o impacto dessa imunoterapia personalizada em pacientes com linfoma folicular.
Andrew:
Estamos falando de tratamento personalizado, então [onde] você obtém uma amostra de as células tumorais em um paciente individual, e você faz essa injeção que você usará mais tarde para ajudar seu sistema imunológico a ser reativado e combater o linfoma que eles perderam na primeira vez? Koc:
Exatamente. Deixe-me ser mais específico. Nossos corpos são capazes de gerar resposta imune na forma de moléculas ou proteínas ou células que podem atacar invasores estrangeiros. Isso é semelhante a [vacinas para] infecções por bactérias quando você obtém as partes e pedaços de bactérias que podem ser injetadas em indivíduos para desenvolver uma resposta imune. Esta bactéria [vacina] tem um efeito protetor. O mesmo princípio pode ser aplicado ao câncer, particularmente ao linfoma não-Hodgkin. Sabemos qual proteína ou parte da célula tumoral é única, para que possamos isolar essa proteína e injetá-la com outras moléculas ou substâncias químicas que estimulam nosso sistema imunológico a criar essa resposta imune.
No caso do linfoma não-Hodgkin, temos que voltar ao próprio tumor do paciente e obter um pequeno pedaço para obter o material genético responsável pela produção da proteína anormal, que é muito exclusiva das células tumorais e não está presente em outras células. no corpo. Então esta proteína é produzida em grandes quantidades no laboratório e preparada em um frasco para ser administrado por injeção subcutânea ao paciente repetidamente. Nosso esquema de tratamento é tipicamente injeções mensais deste material de vacina, e é muito bem tolerado pelos pacientes, com reações mínimas no local da injeção, como vermelhidão, coceira ou inchaço, o que é bastante autolimitado. Então procuramos o desenvolvimento de respostas imunes que permitirão que os pacientes controlem a doença em seu corpo usando seu próprio sistema imunológico.
Andrew:
Isso não significa que curaria o linfoma, mas o manteria em níveis baixos. por ter um sistema imunológico que tem vigilância contra as células cancerígenas? Koc:
Absolutamente. Eu acho que "cura" é um termo relativo, e se alguém pode controlar o linfoma com as células do sistema imunológico o maior tempo possível, isso pode um dia se traduzir em cura. É prematuro demais falar sobre uma cura. Mas se pudermos controlar o linfoma por longos períodos de tempo, obviamente, isso seria uma grande realização.
Andrew:
Bem, é por isso que você está fazendo o ensaio da fase III. Eu sei que aqueles de nós que são tocados por câncer, linfoma e outros, estão animados com essa abordagem. Você mencionou que é muito específico do paciente, e a toxicidade é muito menor do que a abordagem de quimioterapia mais usada por muitos de nós.
Dr. Koc:
Absolutamente. Por outro lado, acho que ainda temos muito a aprender sobre essa abordagem personalizada de imunoterapia em termos de onde sequenciar esse tratamento. Há algumas informações sugerindo que, se houver muitas células tumorais nos pacientes, essa abordagem pode não funcionar por si só, então o desafio é entender como acoplar essa abordagem aos tratamentos antitumorais existentes. Esses tratamentos podem ser na forma de quimioterapia ou terapias com anticorpos monoclonais, como o rituximabe (Rituxan), comumente usado no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin. Nossa abordagem tem utilizado o rituximabe na frente, a fim de reduzir as células tumorais no corpo e, em seguida, imunizar o paciente para manter esse efeito por longos períodos de tempo.
Andrew:
Vamos falar um pouco mais sobre as especificidades do este ensaio de fase III de FavId (idiotipo / KLH) em que você está envolvido no linfoma de células B folicular de baixo grau. Relacionado a esse estudo, o que é exigido do paciente? Parece que eles ainda recebem um dos tratamentos mais modernos para o linfoma hoje, e isso é rituximab, então eles teriam essa vacina. Isso seria em todos os casos?
Dr. Koc:
Este estudo de fase III é patrocinado por Favrille e inclui pacientes com linfoma não-Hodgkin de célula central folicular. Os pacientes podem ter histologia do centro folicular grau I, grau II ou grau III, e os pacientes podem ser virgens de tratamento, ou seja, nunca tiveram tratamento para o linfoma antes, ou podem ter recidivado após outros tratamentos. Agora, uma vez elegíveis para o protocolo, eles precisam passar por uma biópsia, que pode ser uma biópsia por agulha guiada por TC [tomografia computadorizada] para obter tecido adicional para a produção da vacina. Isso leva aproximadamente 12 semanas para ser concluído. Enquanto isso, todos os pacientes receberão terapia com anticorpo rituximab por via intravenosa semanalmente por quatro semanas e iniciarão a vacinação aproximadamente dois meses após o término da terapia com rituximabe.
Este é um protocolo clínico randomizado, o que significa que metade dos pacientes receber a vacina junto com medicamentos e substâncias químicas que estimulam o sistema imunológico. A outra metade receberá apenas fatores imuno-estimulantes inespecíficos, mas não a vacina. Agora, reconhecemos que, uma vez que a vacina é produzida, gostamos de utilizá-la em pacientes que randomizam para não obter essa vacina imediatamente. Aqueles pacientes que foram randomizados para não receber a vacina inicialmente ainda têm a opção de receber a vacina se a doença progredir durante o período de acompanhamento. E, nesse caso, eles são capazes de voltar e serem tratados com rituximabe ou em combinação com outros agentes quimioterápicos, seguidos da administração da vacina. Então, no final, esperamos que todos os participantes tenham a chance de ter tratamentos de vacinação.
Andrew:
Você mencionou anteriormente que essa era uma abordagem promissora. Você está envolvido em pesquisas há muito tempo. O que você está animado com base nos dados que você viu até agora?
Dr. Koc:
Eu acho que é muito excitante que os pacientes, de fato, produzam efeitos imunes a esta vacina. Podemos detectar isso no sangue deles como uma forma de anticorpos que eles estão formando e células únicas - células T - que estão desenvolvendo para atacar o linfoma não-Hodgkin de células B. Isso é muito excitante. Agora, há muitos obstáculos a serem superados antes que isso se torne ainda mais ativo, mas também tem mecanismos para limitar essa reação imunológica. Portanto, se pudermos, temos espaço para maximizar esse efeito da vacina. Precisamos aprender quais pacientes são mais adequados para esse tipo de terapia e como sequenciá-la entre os outros tratamentos ativos disponíveis para os linfomas foliculares. Houve vários ensaios abordando esta questão. Como você sabe, existe um ensaio clínico de vacina Genitope [Genitope is another company biotechnology] [MyVax] que administra a vacina após oito ciclos de quimioterapia CVP [ciclofosfamida, vincristina e prednisona]. Este ensaio randomizado foi concluído e os resultados estão pendentes. O Instituto Nacional do Câncer também teve um grande estudo em que a vacina similar foi administrada após um regime de quimioterapia denominado PACE, prednisona, adriamicina, ciclofosfamida e etoposídeo por seis ciclos seguidos pela vacinação. Portanto, temos que esperar pelos resultados destes e do teste que estamos envolvidos em Favrille para determinar a melhor abordagem no uso desta vacina, ou imunoterapia personalizada.
Andrew:
Dr. Koc, para alguém que pode considerar estar em um julgamento como o seu em Cleveland, quais são os efeitos colaterais ou desvantagens de um estudo que usaria uma abordagem personalizada de imunoterapia? Koc:
Para pacientes com linfoma não-Hodgkin folicular, existem inúmeras opções. Dada a toxicidade mínima associada à estratégia da vacina, penso que é importante que os pacientes com linfoma folicular considerem a participação na vacina ou ensaios clínicos de imunoterapia personalizados, quando possível. Eu aconselharia a participação nesses ensaios clínicos quando a doença estiver em seu estágio inicial e não se estiver avançada. Com o amadurecimento de alguns dos ensaios clínicos, seremos capazes de aprovar essa terapia como uma nova ferramenta no manejo do linfoma folicular nos próximos anos.
Andrew:
Você mencionou os testes do Genitope. Isso [vacina] é chamado MyVax. Há outras pessoas para as quais você chama nossa atenção além dos testes FavID que as pessoas devem ter conhecimento?
Dr. Koc:
O que eu mencionei antes - o protocolo do Instituto Nacional do Câncer - todos esses protocolos estão usando uma abordagem muito similar, proteína muito similar nas células do linfoma como o material da vacina. Existem diferenças sutis na forma como essas proteínas ou materiais vacinais são preparados, o que distingue diferentes ensaios clínicos, bem como o cenário [no qual] a vacina é administrada entre esses ensaios. Mas esses três são os principais testes personalizados de imunoterapia nos Estados Unidos. Pelo que entendi - e eu realmente estava em um teste de leucemia - você sempre vai ter pelo menos o estado de o tratamento da arte, e então é uma questão de saber se esta imunoterapia investigativa e personalizada é colocada em camadas sobre ela. Dr. Koc:
Você está absolutamente correto e isso o torna atraente. Sempre que projetamos ensaios clínicos, temos que prestar atenção aos efeitos colaterais ou à toxicidade, mas também à eficácia. Eu acho que é importante quando projetamos esses protocolos que todos recebam uma terapia eficaz, e nosso objetivo é, obviamente, aumentar a eficácia da terapia, adicionando tratamentos de última geração, como a vacina ou imunoterapia personalizada. Andrew :
Quantos pacientes você está procurando lá em Cleveland? O que seria típico no local do estudo? Dr. Koc:
O atual estudo de fase III [está] atualmente aberto em 35 centros nos Estados Unidos. Espera-se que esse número aumente para 70 a 80 centros. Já inscrevemos três pacientes em Cleveland e 26 pacientes no total nos Estados Unidos. Há um pouco de interesse neste protocolo, e será capaz de cumprir suas metas de acúmulo em tempo. Andrew:
Nem todo mundo vai a um centro universitário de câncer como o seu. Eles podem ser tratados por oncologistas na comunidade, e eles podem ouvir esta entrevista e trazê-la. Seu médico pode ou não estar familiarizado com isso. Que treinamento você daria àquele paciente para que eles pudessem ter um diálogo apropriado com seu médico local e se conectar com o estudo nacional? Koc: Essa é uma pergunta muito boa. É bastante razoável para os pacientes trazerem isso para o oncologista local, e eles podem identificar sites de testes clínicos indo ao site da Favrille, à Internet e a outras fontes, como o site de testes clínicos do Instituto Nacional do Câncer, onde eles podem identificar esses ensaios clínicos e os centros que estão participando. [Informações MyVax podem ser obtidas em genitope.com]. É sempre possível que os médicos solicitem que seus pacientes sejam avaliados nos centros, e alguns dos tratamentos podem ser administrados no consultório do médico, como a terapia com anticorpos monoclonais. Em seguida, as vacinas podem ser dadas nos centros de estudo em uma base mensal. Somos capazes de tratar nossos pacientes de fora do estado efetivamente usando este método híbrido, usando seu oncologista e seus recursos, bem como nossos recursos combinados. Estamos sempre abertos a trabalhar com oncologistas locais, cuidar desses pacientes e proporcionar-lhes a oportunidade de participar de outros ensaios clínicos e, ainda assim, manter seus cuidados de longo prazo com seu oncologista local.
Andrew: Vou fazer o meu próprio passo tendo estado em um ensaio clínico, um que estava fora de Houston, ainda morando em Seattle. A parceria entre meu médico local e o investigador da universidade funcionou muito bem. Eu saí me beneficiando muito, então eu sei que esse tipo de parceria local, nacional ou regional pode funcionar muito bem.
Olhando para o futuro, você se dedica à terapia do câncer e à ciência há muito tempo. O que você acha que o tratamento do linfoma vai parecer daqui a alguns anos? Dr. Koc:
Além da imunoterapia personalizada, estão sendo desenvolvidas pequenas moléculas muito excitantes que visam o funcionamento interno da célula do linfoma e estão se tornando bastante eficazes. Por exemplo, o bortezomibe [Velcade], ou PS-341, um inibidor de proteassoma parece muito promissor no manejo do linfoma não-Hodgkin de células do manto. Outras moléculas inteligentes molecularmente direcionadas estão entrando no cenário de testes clínicos muito rapidamente, e eu imagino que estaremos nos afastando cada vez mais da quimioterapia convencional e adotando novas formas de terapia nessa doença. Eu antecipo que nos próximos cinco a 10 anos o tratamento, e portanto o prognóstico, dos pacientes com linfoma não-Hodgkin parecerá muito diferente do que parece hoje. Andrew:
Você acredita que essas novas abordagens Será aplicado a pessoas que tiveram tratamento anterior que têm mantido e tentando manter seu linfoma em um nível baixo? Koc: Isso provavelmente beneficiará todos os pacientes, com alta ou baixa carga tumoral. E sabemos que certas abordagens, como a imunoterapia personalizada, podem ser mais eficazes nesse cenário, quando há uma quantidade mínima de linfoma ou leucemia, ao contrário dos pacientes que têm alta carga tumoral. Eu acho que será eficaz para toda uma variedade de pacientes, e trazer novos agentes e novas ferramentas para tratar esta doença irá melhorar muito a qualidade, bem como a duração da vida de nossos pacientes. Andrew:
Bem, você deu me uma chance para um último comercial para participação em ensaios clínicos. Nós, os pacientes, estamos em parceria com você no desenvolvimento dessas ferramentas que podem beneficiar a nós mesmos e aos outros. Então eu sei que você endossa, como eu, que as pessoas deveriam realmente considerar isso em suas conversas com seu médico sobre o que seria o cuidado certo para eles. Omer Koc, da Case Western Reserve University e University Hospitals Ireland Cancer Center, em Cleveland, Ohio, muito obrigado por estar conosco hoje. Dr. Koc:
Muito obrigado. É um prazer. De nosso estúdio em Seattle e de todos nós da Lymphoma Education Network da HealthTalk, sou Andrew Schorr. Desejamos a você e sua família o melhor da saúde.
