Quando os pacientes com mieloma pensam em ensaios clínicos para novos tratamentos, muitas vezes é com grande esperança que a nova droga ou abordagem terapêutica possa mudar drasticamente o curso da doença. Do ponto de vista do pesquisador, um ensaio clínico é um dos últimos passos de um processo científico demorado e exigente. Um composto ou método que pareça bom no laboratório ou em estudos com animais ainda precisa passar por testes cruciais de segurança e eficácia em seres humanos que vivem com uma doença grave. Na melhor das hipóteses, pacientes e pesquisadores se beneficiam de testes.
Devido aos esforços de colaboração de pesquisadores e pacientes, o mieloma múltiplo entrou em um período de pesquisa ativa e ensaios clínicos em novas abordagens terapêuticas, e os esforços produziram alguns. estratégias promissoras
Várias das novas abordagens baseiam-se em ajudar o próprio sistema imunológico do corpo a combater a doença a combater o câncer. Chamada de imunoterapia, a estratégia tem atraído pesquisadores do mieloma por algum tempo devido às características inerentes do mieloma. (Para mais informações sobre os sintomas e tratamentos do mieloma múltiplo, vá para a nossa página Fundamentos de Doenças.)
"Todo paciente com mieloma produz uma proteína única que identifica a célula que está produzindo a proteína", explica Vincent Rajkumar, MD. Especialista em mieloma na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota. "Se pudéssemos fazer uma terapia direcionada contra a proteína única, poderíamos atacar apenas as células do mieloma e deixar intactas as outras células e tecidos".
abordagens imunoterapêuticas para mieloma refere-se à proliferação descontrolada de células cancerígenas no estado não tratado. Normalmente, o crescimento rápido de células estranhas no corpo estimularia o sistema imunológico a responder às células anormais e destruí-las ou controlar seu crescimento. Por razões que permanecem incertas, o sistema imunológico não monta tal resposta às células do mieloma.
"Pode haver uma maneira de reeducar o sistema imunológico para aprender que [mieloma] é uma coisa estranha que não é suposto estar no corpo ", diz o Dr. Rajkumar.
Entre as estratégias emergentes para tratar o mieloma estão:
· Vacina de célula dendrítica
· Radioterapia com alvo esquelético mais transplante de células-tronco
· Tandem stem transplante de células
· Terapia com células T ativadas
Frequentemente chamadas de "células apresentadoras de antígenos", as células dendríticas são células normais do sistema imunológico que reconhecem proteínas estranhas (também chamadas de antígenos) e as direcionam para outras células imunológicas chamadas células T killer , Para processamento. Uma vacina de mieloma é criada removendo as células dendríticas do próprio paciente e expondo-as à proteína de mieloma única do paciente, que "carrega" as células dendríticas com a proteína do mieloma. As células ativadas são injetadas de volta no paciente na esperança de que as células T do paciente reconheçam as células do mieloma como estranhas e criem uma resposta com o objetivo de matar as células do mieloma. Estudos clínicos preliminares na Mayo Clinic não forneceram o suficiente informações para determinar se a estratégia funciona, disse o Dr. Rajkumar. No entanto, investigadores de vários centros em todo o país estão avaliando a terapia com vacinas de células dendríticas para mieloma. Pesquisadores da Universidade do Arkansas estão recrutando pacientes com mieloma para o estudo da vacinação com células dendríticas. Informações sobre ensaios de vacinas de células dendríticas estão disponíveis em:
· Site de testes clínicos do Instituto Nacional de Saúde
· Instituto de Mieloma para Pesquisa e Terapia
As células-tronco são as células "iniciais" do sangue que produzem todas as outras células sangüíneas . Eles podem se transformar em qualquer um dos três principais componentes celulares do sangue: glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas. No transplante convencional de células-tronco para mieloma e outras doenças, as células-tronco do próprio paciente (células autólogas) são primeiramente removidas e congeladas. Em seguida, o paciente recebe alta dose de quimioterapia, que além de tratar o câncer, destrói as células normais do sangue. Após a quimioterapia, as células-tronco salvas são infundidas de volta no paciente para repor as células perdedoras formadoras de sangue.
Investigadores do Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson, em Seattle, acrescentaram uma forma de radioterapia direcionada ao esqueleto ao processo padrão de transplante de células-tronco de alta dose de quimioterapia. Um radioisótopo de alta energia (hólmio 166) é anexado a uma substância que busca ossos conhecida pelas iniciais DOTMP, que está relacionada às drogas bisfosfonadas usadas para tratar osteoporose e metástase óssea. O DOTMP fornece a radiação ao osso, que é o principal local da doença no mieloma múltiplo. “O transplante padrão de células-tronco autólogas de alta dose produz uma resposta completa em 20 a 30% dos pacientes”, disse o especialista em mieloma William Bensinger, MD. Infelizmente, a terapia não cura muitas pessoas, em parte porque as respostas completas não são muito duráveis, e a esperança é que a radiação direcionada do esqueleto leve a respostas mais completas e respostas mais duráveis, o que, por sua vez, aumentará a sobrevida. "
Estudos iniciais demonstraram que a adição de radiação alvo-esquelética aumenta a taxa de resposta em 50% em relação ao que é normalmente visto com a quimioterapia de alta dose convencional e o transplante de células-tronco autólogas. A Dra. Bensinger esteve envolvida em um ensaio clínico de mieloma na radioterapia com alvo esquelético, que está quase concluída e, portanto, não está mais recrutando pacientes.
Informações sobre este estudo fechado e outros ensaios clínicos em andamento sobre mieloma estão disponíveis em:
National Institutes of Health
Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson
O transplante de células-tronco pode ser feito de duas maneiras diferentes, usando células-tronco do próprio paciente (transplante autólogo de células-tronco) ou células doadas (transplante de células-tronco alogênicas). ). Conforme explicado na seção anterior, em ambos os procedimentos, os pacientes geralmente recebem altas doses de quimioterapia, seguidas de transplante de células-tronco. Em um transplante alogênico, o procedimento também pode envolver irradiação de corpo inteiro, além da quimioterapia.
Em um transplante alogênico, quando as células são doadas, geralmente por um membro da família, até 70% dos pacientes obtêm resposta completa. , o que significa que não há proteína monoclonal detectável no sangue e uma porcentagem normal de células plasmáticas na medula óssea. No entanto, o procedimento destrói as células produtoras de sangue de um paciente e está associado a uma alta taxa de mortalidade. Como resultado, o transplante alogênico caiu em desuso nos Estados Unidos, disse o Dr. Bensinger do Centro de Pesquisas do Câncer Fred Hutchinson. Uma alternativa promissora para o transplante alogênico de alta dose é um procedimento de transplante em tandem que usa células-tronco autólogas. células seguidas posteriormente por células-tronco doadas. O paciente primeiro é submetido a um regime de quimioterapia de alta dose seguido de transplante autólogo. Após um período de recuperação de cerca de dois meses, o paciente passa por um segundo transplante de intensidade reduzida, utilizando células doadas. Dr. Bensinger disse que os resultados iniciais mostram que o transplante em tandem atinge taxas de remissão similares àquelas com um transplante alogênico de alta dose, mas com mortalidade muito menor.
Informações sobre os estudos em andamento estão disponíveis em:
· National Institutes of Health ensaios clínicos
· Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson
Sumário
Esta estratégia de tratamento do mieloma utiliza glóbulos brancos especializados no combate às doenças, conhecidos como células T, ou linfócitos T, que normalmente estimulam o sistema imunológico resposta a vírus, bactérias, tumores ou outras células anormais no corpo. Quando as células T reconhecem um certo marcador, ou antígeno, na superfície de uma célula anormal, elas se tornam ativadas e acionam a resposta imune do corpo à célula anormal. Uma variedade de condições médicas - alguns tipos de câncer, HIV-AIDS, infecções virais - estão associadas à diminuição da contagem de células T ou à diminuição da atividade das células T, o que limita a capacidade do organismo de combater a doença. Esta capacidade de combate às doenças das células T pode ser melhorada em um processo que ativa e expande a população de células T. Primeiro, uma amostra de sangue é retirada do paciente e, em seguida, as células T são processadas no laboratório para aumentar seus números e ativá-las usando o processo Xcellerated.
Essas células T ativadas podem então ser infundidas de volta ao paciente para estimular um sistema imunológico enfraquecido. Quando, por exemplo, pacientes com mieloma estão fazendo quimioterapia - o que reduz ou elimina suas células sangüíneas - seguido por transplante de células-tronco, as células-tronco transplantadas repovoam as células reduzidas pela quimioterapia e a adição de células T ativadas pode permitir uma recuperação mais rápida ou mais células T ativas. Os resultados preliminares de um estudo em andamento envolvendo o uso de células T ativadas para tratar mieloma múltiplo foram relatados em junho de 2004 na reunião da American Society of Clinical Oncology. As células T ativadas foram adicionadas à quimioterapia de alta dose padrão e ao transplante autólogo de células-tronco em 36 pacientes. A adição das células T ativadas levou a uma rápida recuperação das contagens de linfócitos, indicando a restauração da capacidade natural de combate à doença. A recuperação de linfócitos normalmente leva até um mês após a quimioterapia de alta dose seguida de transplante de células-tronco. A adição de células T ativadas levou a um aumento imediato na contagem de linfócitos (dentro de um a dois dias), que continuou a aumentar ao longo de três a quatro semanas, relatou Ivan Borello, MD, pesquisador de mieloma na Universidade Johns Hopkins em Baltimore. Após três meses, a contagem de linfócitos permaneceu maior do que o esperado após o transplante autólogo de células-tronco sozinho. Este estudo completou agora o acúmulo e os resultados completos são esperados. No entanto, com base em parte nesses resultados, a terapia está sendo avaliada em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou não responsivo no ambiente não transplantado. Informações sobre este estudo em andamento estão disponíveis em: · National Institutes of Health site de ensaios clínicos / Ativado Julgamento de células T As seguintes páginas da Web fornecem explicações detalhadas de como os estudos clínicos funcionam, como se envolver em um estudo e mais: · Site do National Institutes of Health Clinical Clinicals · Instituto Nacional do Câncer · Pessoas Vivendo Com Câncer / Sociedade Americana de Clínica Oncologia · Cancer Care
Este programa foi apoiado por uma bolsa educacional irrestrita da Xcyte Therapies. Ele foi medicamente revisado por John Gribben, MD, professor associado de medicina na Harvard Medical School e médico assistente no Dana-Farber Cancer Institute e Brigham and Women's Hospital em Boston.
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