Pílula de insulina para Diabetes Polegadas mais próximas da realidade |

SEGUNDA, 15 de abril de 2013 - A insulina em forma de pílula pode melhorar a qualidade de vida de milhões de pessoas que lutam para controlar seu diabetes, e duas farmacêuticas recentemente fizeram desenvolvimentos que trazem este tratamento tão procurado alguns passos mais perto da realidade.

A insulina está atualmente disponível apenas como uma injeção. Um comprimido de insulina seria uma opção de tratamento mais conveniente e palatável para pessoas com diabetes, de acordo com muitos especialistas, e um punhado de companhias farmacêuticas estão competindo para serem as primeiras a levar essa inovação médica ao mercado.

Na semana passada, Israel A Oramed Pharmaceuticals anunciou que havia submetido uma aplicação de Investigational New Drug (IND) para seu medicamento oral à insulina na Food and Drug Administration (FDA) com o objetivo de realizar um estudo clínico de fase 2 nos Estados Unidos.

A farmacêutica dinamarquesa Novo Nordisk, o maior produtor de insulina do mundo, completou com sucesso um ensaio de fase 1 com a sua versão de uma cápsula de insulina no mês passado. Este estudo em estágio inicial, realizado na Alemanha, testou uma dose única do medicamento em menos de 100 pessoas.

Os medicamentos experimentais da Oramed e da Novo Nordisk visam especificamente pessoas com diabetes tipo 2, que geralmente produzem alguma insulina quando são diagnosticados, mas produzem cada vez menos hormônio à medida que a doença se agrava. Suplementar o suprimento de insulina natural do corpo com medicamentos insulínicos pode melhorar o controle do açúcar no sangue e retardar a progressão do diabetes, mas os pacientes relutam em começar a tomar injeções

“A insulina é uma terapia incrivelmente poderosa no diabetes tipo 2, mas no mundo de hoje há uma série de barreiras ao início da insulina por parte dos pacientes e dos profissionais de saúde, e muitas vezes é iniciado mais tarde do que deveria ”, disse John Leahy, MD, endocrinologista da Faculdade de Medicina da Universidade de Vermont.

A insulina administrada como um comprimido familiar e fácil de usar pode remover alguns desses obstáculos. "A complexidade que temos hoje em iniciar o tratamento com insulina para as pessoas seria retirada porque todos sabem como tomar uma pílula", disse Peter Kurtzhals, vice-presidente sênior da Unidade de Pesquisa em Diabetes da Novo Nordisk.

Médicos, particularmente os de tempo Os provedores de cuidados primários desafiados, podem hesitar em iniciar pessoas com diabetes tipo 2 em injeções de insulina, porque requer uma boa quantidade de educação do paciente, disse o Dr. Leahy. Os médicos podem ter maior probabilidade de prescrever uma pílula de insulina no início do tratamento, o que poderia reduzir o risco de complicações a longo prazo.

Além da facilidade de uso, uma pílula de insulina pode oferecer uma vantagem biológica em relação às injeções. Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer e fundadora da Oramed. Depois que a insulina é absorvida de uma cápsula, ela viaja para o fígado, que então direciona a distribuição do hormônio pelo corpo. Ao contrário de uma injeção diretamente no suprimento de sangue, esse processo replica de perto a circulação natural da insulina no corpo. Alguns cientistas teorizam que esta rota de entrega pode reduzir o risco de hipoglicemia - baixa de açúcar no sangue - um efeito colateral comum de injeções de insulina, mas as empresas farmacêuticas ainda não confirmaram isso com estudos clínicos.

Os medicamentos experimentais da Novo Nordisk e da Oramed são destinados ser uma vez por dia medicamentos que diminuem o açúcar no sangue por um período de horas ou até um dia, semelhante às insulinas de ação prolongada atualmente disponíveis como injeções.

Nenhum dos comprimidos forneceria uma dose suficiente para substituir as injeções para pessoas com diabetes tipo 1, que não produzem insulina e devem regular rigorosamente suas necessidades de insulina e os níveis de açúcar no sangue para evitar conseqüências que ameaçam a vida.

O “Santo Graal” do Tratamento da Diabetes

Muitos consideram a insulina oral o “santo graal” do tratamento do diabetes, e os cientistas têm perseguido essa meta ilusória há quase um século. Elliott Joslin, MD, um dos primeiros especialistas em diabetes do mundo, primeiro testou a insulina oral em humanos sem sucesso em 1922, o ano após a descoberta da insulina.

Os cientistas agora estão cientes de que o tamanho ea estrutura da insulina tornam impossível a entrega. forma de pílula sem proteções especiais ou modificações. A maioria das drogas disponíveis como cápsulas e comprimidos são pequenos compostos químicos, mas a insulina é uma proteína grande, e para que essa proteína sobreviva à longa jornada da boca até o suprimento de sangue, ela precisa eliminar uma série de obstáculos biológicos difíceis.

O primeiro obstáculo é o ambiente agressivo e destrutivo no trato gastrointestinal. Assim como a proteína de um bife suculento, o sistema digestivo é programado para atacar a proteína da insulina e decompô-la em seus blocos básicos de construção.

"Há todo tipo de enzimas no intestino que mastigam a insulina em pedaços". disse Les Satin, PhD, um farmacologista do Centro Brehm para Pesquisa em Diabetes da Universidade de Michigan. “Você não esperaria que ele durasse muito tempo.”

Mesmo que a insulina sobreviva à digestão, a proteína grande e volumosa tem que fazer atravesse o revestimento intestinal, que é projetado para absorver compostos muito menores.

“Quando entrei pela primeira vez em campo, em meados da década de 1980, havia pessoas perguntando: 'Poderíamos fazer uma pílula de insulina?', e eu não faço isso. Acho que alguém estava realmente falando sério sobre isso por causa desses problemas potenciais ”, disse Dr. Satin.

No entanto, a criação de uma pílula eficaz de insulina é muito mais viável hoje do que há 10 anos, graças aos avanços significativos tecnologia de entrega de medicamentos e técnicas moleculares.

Construindo uma Aposta Pílula de insulina

Para superar o sistema digestivo do corpo, Oramed criou uma cápsula especialmente revestida que embala insulina com vários compostos auxiliares para bloquear enzimas degradadoras de proteína e aumentar a absorção de insulina no sangue.

Cientistas da Novo Nordisk estão usando uma abordagem diferente - eles mexeram com a estrutura da proteína da insulina para torná-la mais resistente à quebra no intestino. A empresa também fez parceria com a Merrion Pharmaceuticals, uma empresa farmacêutica especializada em Dublin, na Irlanda, que desenvolveu um sistema patenteado para tornar medicamentos mais absorvíveis.

A Novo Nordisk gastou US $ 500 milhões nos últimos 5 anos desenvolvendo formulações orais de insulina e outro medicamento para diabetes injetável, o GLP-1. A farmacêutica está atualmente testando algumas formas diferentes de seu sistema de liberação de drogas e drogas de insulina em ensaios clínicos de fase 1 e não tem um cronograma definido para avançar para os ensaios em fase posterior.

“Fomos encorajados pelos primeiros estudos conduziram ”, disse Kurtzhals. "Estamos muito otimistas de que avançaremos para os estágios clínicos com esses programas e achamos que temos uma boa chance de sucesso."

Oramed já colocou seu medicamento experimental em vários ensaios de fase 2, incluindo um de seis em 2010. estudo de semana em 29 pacientes com diabetes tipo 2 na África do Sul. O estudo descobriu que a formulação foi bem tolerada, não teve efeitos colaterais graves e mostrou evidências preliminares de eficácia. A empresa apresentou seu pedido IND original à FDA em dezembro e, na semana passada, apresentou uma solicitação revisada para atender à solicitação da FDA de um pequeno subestudo antes que a agência considere a aprovação de um estudo de fase 2 nos Estados Unidos. Este novo arquivamento do IND vem depois de comunicações produtivas contínuas com o FDA ”, disse Nadav Kidron, CEO da Oramed, em um comunicado à imprensa. “Estamos ansiosos para receber autorização sobre este IND e iniciar nossos testes nos EUA”

Para Insulina Oral, Longo Prazo para Comercializar em Frente

Tanto a Oramed quanto a Novo Nordisk ainda estão no início do processo de testes e a anos de distância um medicamento para o mercado, mesmo que tudo corra bem em futuros ensaios clínicos.

E não há garantia de que a formulação de qualquer das empresas será um sucesso, como evidenciado pelos resultados decepcionantes em testes de estágio final de outra pílula de insulina, desenvolvida pela empresa de biotecnologia indiana Biocon. Em 2011, a Biocon anunciou que sua droga oral com insulina não cumpriu as metas de tratamento para reduzir o açúcar no sangue em um ensaio clínico multicêntrico realizado na Índia. Posteriormente, a empresa fez uma parceria com a Bristol-Meyers Squibb para desenvolver ainda mais sua formulação oral.

As tentativas das farmacêuticas de oferecer aos pacientes outras formas únicas e não injetáveis ​​de insulina também não obtiveram sucesso. O novo inalador de insulina da Pfizer, o Exubera, que permitiu que as pessoas respirassem o hormônio através de seus pulmões, ganhou a aprovação do FDA em 2006, mas foi um fracasso notório. A Pfizer retirou o produto após apenas cerca de um ano no mercado devido a vendas fracas, resultado de preocupações com segurança e requisitos complicados de dosagem.

Por enquanto, especialistas fora do setor farmacêutico permanecem cautelosamente otimistas sobre o futuro dos medicamentos orais de insulina. "Se os produtos forem bem sucedidos e razoavelmente equivalentes a injeções, acho que eles podem trazer um futuro brilhante", disse o Dr. Leahy. “As empresas estão claramente trabalhando duro nisso, mas o campo está esperando para ver as verdadeiras características desses produtos. Eles ainda estão no início do desenvolvimento e nós realmente não sabemos ainda. ”

“ Sim, os pacientes gostariam, mas como qualquer novo medicamento, você tem que provar que é seguro e eficaz ”, disse Satin. “Eu não acho que alguém tenha provado nenhuma dessas coisas ainda.”