TERÇA-FEIRA, 11 de outubro (HealthDay News) - As mulheres que têm a mutação do gene BRCA2 que aumenta o risco de câncer de mama e ovário são mais propensas a sobreviver ao câncer de ovário do que outras mulheres, um novo estudo indica
Essas outras mulheres incluem tanto mulheres com a mutação BRCA1, também ligadas a um risco elevado de câncer de mama e ovário, e mulheres sem qualquer mutação.
Pesquisadores disseram que a explicação para a melhor sobrevida As taxas com BRCA2 é que as mulheres com essa mutação respondem melhor à quimioterapia. "O BRCA2 tem uma sobrevida melhor comparada aos pacientes BRCA1 e tipo selvagem", disse o autor do estudo Da Yang, pós-doutorado na University of Texas MD. Anderson Cancer Center. "Quando analisamos a resposta à quimioterapia, encontramos o BRCA2 tem uma resposta mais benéfica em comparação com o BRCA1 e tipo selvagem."
O estudo foi publicado na edição de 12 de outubro do
Journal of the American Medical. Associação . Ambas as mutações BRCA1 e BRCA2 aumentam substancialmente o risco de desenvolver câncer de mama e ovário, levando muitas mulheres a optarem por mastectomias preventivas e remoção de seus ovários e tubas uterinas.
Ao longo do curso por toda a vida, mulheres com BRCA1 têm um risco de 39% a 54% de desenvolver câncer de ovário, enquanto mulheres com mutações de BRCA2 têm um risco de 11% a 23%, de acordo com informações do estudo.
Quem tem as mutações e quem desenvolve o câncer de ovário tendem a viver mais do que aqueles sem as mutações, disse Yang. A nova pesquisa não só confirma isso, mas também as diferenças entre os dois tipos de mutações no BRCA.
Usando dados de 316 mulheres com câncer de ovário que participaram do projeto Atlas do Genoma do Câncer, os pesquisadores descobriram que as 29 mulheres com câncer de ovário. A mutação BRCA2 teve 61% de chance de sobreviver cinco anos, em comparação com 44% das mulheres com mutação BRCA1 e 25% das mulheres sem mutação.
A taxa de sobrevida livre de progressão em três anos ou o tempo durante o qual o tumor não cresceu, foi de 44% para mulheres com BRCA2, 22% para mulheres com BRCA1 e 16% para mulheres sem mutação.
Mulheres com BRCA2 também responderam melhor à quimioterapia baseada em platina, o tratamento padrão para o câncer de ovário.
Todas as mulheres com a mutação BRCA2 viram seu tumor encolher em resposta à quimioterapia, comparado a 80% para mulheres com BRCA1 e 82% das mulheres com a forma típica do gene.
Após o término do tratamento, as mulheres com BRCA2 ficaram em média 18 meses sem o re-crescimento do tumor, comparado a 12,5 meses para mulheres com BRCA1 e 11,7 meses para mulheres sem mutação, os pesquisadores descobriram.
Para determinar por que as mulheres com BRCA2 respondem melhor à quimioterapia, os pesquisadores realizaram sequenciamento total usando amostras de sangue e tecido tumoral. O exoma é a porção do genoma que contém genes que codificam proteínas.
O gene BRCA está envolvido na reparação de erros de DNA. Acredita-se que as mutações BRCA tornem as mulheres mais suscetíveis a certos cânceres, porque sua capacidade de corrigir danos no DNA fica prejudicada, disse Yang. A quimioterapia baseada em platina também causa uma grande quantidade de danos no DNA. O seqüenciamento do exoma revelou que mulheres com BRCA2 tiveram mais mutações de DNA que ocorreram ao longo de suas vidas (em oposição a serem herdadas no nascimento) do que mulheres com BRCA1.
Em mulheres com BRCA2, a capacidade de reparar danos no DNA é prejudicada não apenas em células saudáveis, mas nos tecidos cancerosos também.
Em mulheres com BRCA2, porque as células tumorais não são capazes de se reparar contra o ataque da platina, isso significa que o próprio tumor tem menos chances de prosperar à medida que as células morrem, disse Yang.
"Nós mostramos que apenas o BRCA2 está associado a melhor resposta quimioterápica, melhor sobrevida livre de progressão e melhor sobrevida geral", disse Yang. "BRCA1 não está correlacionado com essas observações. Este estudo sugere que pode haver diferentes funções no gene BRCA1 e BRCA2 e fornece evidências para o que observamos nos estudos de associação clínica."
As mensagens abrangentes para médicos e pesquisadores é que BRCA1 e BRCA2 são mutações diferentes que podem afetar a sobrevivência e como os medicamentos funcionam, ele disse. Novas drogas para o tratamento do câncer de ovário em andamento devem evitar agrupar as mutações e, ao invés disso, estudar cada uma individualmente, disse Yang. Victor Grann, professor de medicina, epidemiologia e política de saúde da Universidade de Colúmbia que escreveu um editorial, observou que embora BRCA1 e BRCA2 ponham as mulheres em risco elevado de câncer de mama, muitas mulheres com mutações nunca desenvolverão câncer, ou morrerá de outras causas (como velhice) antes de desenvolver câncer.
E embora o estudo sugira que a quimioterapia à base de platina possa ser mais eficaz em mulheres com BRCA2, a quimioterapia ainda pode ser eficaz em outras mulheres, disse Grann. Das 316 mulheres no estudo, 225 viram pelo menos algum benefício da quimioterapia.
Novas medicações que atualmente se mostram promissoras em ensaios clínicos também podem se mostrar mais eficazes em mulheres com BRCA1 ou BRCA2.
"A próxima passo seria inscrever esses pacientes em ensaios clínicos randomizados para testar se os portadores de mutação BRCA1 ou BRCA2 respondem de maneira diferente com relação ao câncer de ovário ", escreveu Grann no editorial.
Já existem outras coisas conhecidas sobre as diferenças entre tumores no BRCA1 versus Pacientes BRCA2. A maioria dos tumores de câncer de mama em mulheres com mutação BRCA2 é positiva para receptores de estrogênio, o que significa que eles respondem melhor a drogas que interferem com a atividade dos níveis de estrogênio ou estrogênio, enquanto a maioria dos cânceres de BRCA1 são negativos para o receptor de estrogênio, disse Grann.
