Condições inflamatórias crônicas, como doença de Crohn, psoríase, artrite reumatóide ou esclerose múltipla, podem ser debilitantes para se conviver e tratar. Novas revelações sobre a proteína específica que desencadeia o processo que leva à inflamação, no entanto, fornece um novo alvo esperançoso para tratamentos que poderiam reduzir a inflamação e ajudar a tratar essas condições, de acordo com um estudo publicado na revista Immunity.
Pesquisadores de Melbourne, Austrália identificaram o papel que a proteína MLKL desempenha no desencadeamento da morte celular. Como resultado das imagens tridimensionais que eles foram capazes de criar da proteína, os pesquisadores acreditam que poderia ser um novo alvo para terapias.
Normalmente, quando um vírus ou bactéria ataca o corpo humano, as células afetadas são capazes auto-destruir, na esperança de limitar a exposição e a doença do corpo. De fato, em resposta a bactérias ou vírus particularmente fortes, a célula não apenas se autodestrói, mas envia uma mensagem para outras células para alertá-las da presença da doença. Isso ativa a defesa do sistema imunológico contra um vírus, um processo chamado necroptose. Mas para pessoas com condições inflamatórias, esse sistema de alerta é ativado quando não há ameaça, e assim o sistema imunológico reage exageradamente, causando inflamação e até doenças de inflamação.
MLKL é fundamental para ativar a resposta de alerta das células, então os pesquisadores usaram o sibotron Austrailian para criar imagens 3D da enzima. Eles descobriram uma diferença entre MLKL e outras enzimas, ou seja, que é uma "enzima morta", disseram os pesquisadores, o que significa que "MLKL precisa ser 'ligado'" antes de ativar a resposta, disse o autor do estudo James Murphy, MD. , do Instituto Walter e Eliza Hall, na Austrália.
“MLKL poderia ser um alvo perfeito para tratamentos porque é diferente de quase todas as outras proteínas de sinalização celular, tornando mais fácil o desenvolvimento de drogas altamente específicas e limitando potenciais efeitos colaterais. “O próximo passo para os pesquisadores é determinar os diferentes estados enzimáticos quando ele é ligado e desligado, disseram os pesquisadores, para entender como usar drogas para bloquear o estado 'ligado'.
“Já estamos usando esse conhecimento para desenvolver moléculas específicas, semelhantes a medicamentos, para testar em modelos de doenças”, disse o autor do estudo, John Silke, e professor associado do Instituto. s que têm doenças inflamatórias crônicas. ”
Enquanto a ciência básica do jornal parece sólida, Atsushi Sakuraba, MD, instrutor de medicina na Escola de Medicina da Universidade de Chicago, alertou que“ é muito prematuro referir-se a isso como um alvo potencial de Dr. Sakuraba, que trata a doença de Crohn e colite, disse que o papel da necroptose em causar doenças inflamatórias ainda não está claro, então ainda não se sabe se o bloqueio do MLKL será útil.
“Primeiro temos que definir qual o papel da necroptose nas condições inflamatórias imunomediadas, e depois, se o bloqueio iria beneficiar a doença ”, disse ele.
Atualmente, a causa de várias condições inflamatórias ainda é desconhecida, e o tratamento consiste essencialmente no controle dos sintomas. , Sakuraba observou.
