Um painel consultivo do FDA votou 20-2 para recomendar a aprovação do medicamento para perda de peso Qnexa, mas pediu que a agência exija um teste pós-aprovação para monitorar doenças cardiovasculares. Os membros do Comitê Consultivo de Medicamentos Endocrinológicos e Metabólicos votaram a favor da combinação fentermina / topiramato, expressando preocupação com o aumento do risco de batimentos cardíacos elevados e defeitos congênitos - especificamente fissuras orais - em bebês nascidos de mulheres que tomam o medicamento. droga, mas foram influenciados pelo fato de que os dois ingredientes da droga já estão no mercado e podem ser prescritos off-label. Essas mesmas preocupações levaram o painel a recomendar
contra
aprovação em 2010 e a FDA rejeitar a droga logo em seguida. Na última sexta-feira, os revisores da FDA levantaram as mesmas preocupações ao preparar os documentos preparados para a reunião de quarta-feira. Na votação atual, o painel parecia inclinado a ir com o diabo que eles conheciam. Parece muito melhor entrar no monitoração que virá com a aprovação "da droga, ao invés de ter pessoas tirando o rótulo sem monitoramento, disse a membro do painel Erica Brittain, PhD, um estatístico do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, em Bethesda, Md. "Já está no mercado com o potencial do uso indevido de altas doses e, também, não podemos duvidar do benefício da perda de peso", disse Jessica Henderson, PhD, da Western Oregon University, que foi a comissão representante do consumidor A FDA não precisa seguir o conselho de seus comitês consultivos, mas muitas vezes o faz.
A fabricante da droga, Vivus, está buscando aprovação para uma pílula diária para homens e mulheres obesos com um corpo índice de massa (IMC) de 30 ou superior, ou para aqueles com IMC de 27 ou superior que também têm comorbidades relacionadas ao peso, como hipertensão, diabetes, dislipidemia ou adiposidade central.
A droga combina baixas doses de fentermina, um inibidor de apetite que foi a droga para obesidade mais amplamente prescrita em 2009, e topiramato, um medicamento anti-convulsivo que aumenta a sensação de estar satisfeito e satisfeito.
Durante a reunião, a empresa apresentou dados mostrando que a droga foi eficaz em ajudar os pacientes a perder 6% a 10% do peso corporal e também reduziu a pressão arterial A segurança cardiovascular é uma grande preocupação, em grande parte porque metade da combinação é fentermina, um componente do Fen-Phen, o popular medicamento fenfluramina / obesidade phentermine que foi encontrado para aumentar o risco de doença cardíaca valvular. Fen-Phen foi retirado do mercado apenas seis meses depois de ter sido aprovado em 1997.
O integrante do painel Sanjay Kaul, da Universidade da Califórnia em Los Angeles, disse que "a evidência geral [sobre segurança cardiovascular] é insuficiente para julgar o risco cardiovascular, necessitando assim de um grande ensaio de desfechos cardiovasculares, "o que poderia ser feito após a aprovação.
Para esta reunião, os analistas da FDA analisaram três estudos que foram conduzidos após a primeira revisão do comitê consultivo da Qnexa. Os novos estudos avaliaram o risco de malformações congênitas maiores e fissuras orais com exposição ao topiramato no útero.
Os revisores concluíram que os três ensaios adicionais não mostraram uma associação de exposição ao topiramato e risco de malformações congênitas maiores. No entanto, eles observaram que a exposição à monoterapia com topiramato na gravidez provavelmente estava associada a uma prevalência de duas a cinco vezes maior de fissuras orais, disseram eles.
Vários painelistas expressaram preocupação sobre os eventos adversos, especialmente o aumento da freqüência cardíaca. "O aumento da freqüência cardíaca é um substituto no sentido de que é um fator de risco para a morbidade e mortalidade cardiovascular", disse o membro do comitê Almut Winterstein, PhD, da Faculdade de Saúde Pública e Profissões da Saúde, em Gainesville, Flórida. >Para abordar as preocupações sobre os efeitos colaterais, a Vivus trabalhou com a FDA para desenvolver uma estratégia de mitigação de risco para a Qnexa.
Características da estratégia:
Rotulagem declarando que a droga está na Gravidez Categoria X (contraindicada em mulheres que podem
Distribuição de Qnexa somente por meio de 10 farmácias remotas certificadas que concordam com o treinamento de seus farmacêuticos no uso do medicamento e submetem-se a auditorias internas.
Programas educacionais direcionados a provedores e pacientes, incluindo um folheto sobre contracepção e recomendações para testes mensais de gravidez.
Desenvolvimento de um registro de gravidez para acompanhar os resultados da gravidez.
Os comentários durante a audiência pública da reunião foram divididos.
Denise Bruner, médica, da Sociedade Americana de Médicos Bariátricos, pediu que o painel recomendasse aprovação, observando quão poucas opções havia para o tratamento da obesidade. "Provavelmente poderíamos concluir que haveria uma redução na morbidade e mortalidade cardiovascular que aconteceria", disse ela. "Por favor, aprovar Qnexa."
- Por outro lado, Sidney Wolfe, MD, chefe do Grupo de Pesquisa em Saúde do Cidadão Público, pediu contra uma recomendação de aprovação por causa das questões cardiovasculares. "A saúde pública não pode tolerar outra droga de dieta aprovada que não tenha sido [inspecionada] para o risco cardiovascular", disse ele.
