Domingo, 16 de outubro de 2011 (MedPage Today) - Vários ácidos biliares derivados de bactérias parecem influenciar a resposta ao tratamento com estatinas, segundo os pesquisadores.
Os níveis pré-tratamento de vários ácidos biliares primários e secundários foram fortemente associado com a capacidade de redução de colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL) de sinvastatina em indivíduos saudáveis, de acordo com Rima Kaddurah-Daouk, PhD, da Duke University, e colegas.
As descobertas, relatadas online em PLoS ONE , "garante uma avaliação mais aprofundada das interações de marcadores específicos para a microbiota intestinal e resposta terapêutica às estatinas", escreveram os pesquisadores. "A identificação da base para tais interações pode, por sua vez, levar a intervenções dietéticas ou outras que podem melhorar a eficácia da estatina alterando a microflora intestinal."
Há variabilidade entre os indivíduos na resposta terapêutica às estatinas, e estudos anteriores mostraram que a genética Kaddurah-Daouk e seus colegas se voltaram para o campo da metabolômica, que incorpora as interações entre o genoma de uma pessoa, microbioma e ambiente para explicar a resposta aos tratamentos.
Para procurar biomarcadores que Os pesquisadores usaram dois grupos de participantes do Estudo sobre Colesterol e Farmacogenética. O último foi projetado para identificar fatores relacionados à resposta a seis semanas de tratamento com 40 mg de sinvastatina em voluntários sadios, sem tratamento prévio com drogas.
Um grupo consistiu de 100 indivíduos selecionados aleatoriamente em todo o espectro da resposta de redução de colesterol LDL à estatina. terapia e constituiu o grupo de gama completa.
O segundo grupo foi composto por 48 indivíduos - 24 dos 10% principais e 24 dos 10% inferiores em termos de resposta à terapia com estatina, que eram os bons e pobres ,
Em todos esses participantes, os pesquisadores usaram uma plataforma metabolômica para medir um painel de metabólitos relacionados à síntese de colesterol, absorção dietética de esteróis e formação de ácidos biliares.
No grupo de abrangência completa, houve uma correlação entre níveis mais baixos de pré-tratamento de cinco ácidos biliares primários e secundários:
Ácido Taurocólico (TCA)
- Ácido Glicocólico (GCA)
- Ácido Taurochenodeoxicólico (TCDCA)
- Ácido Glicocenodesoxicólico (GCDCA)
- Gly ácido coursodeoxycholic (GUDCA)
- O grupo de gama completa teve uma maior resposta de redução de colesterol LDL a sinvastatina (P <0,02 para todos).
Nos bons e pobres respondedores, níveis mais altos pré-tratamento de três ácidos biliares secundários - ácido litocólico (LCA), ácido taurolithocholic (TLCA) e ácido glicolithocholic (GLCA) - foram associados com uma melhor resposta à terapia com estatina (P <0,05 para todos). Esses ácidos biliares secundários são produzidos pelas bactérias intestinais. Ácidos biliares e estatinas usam os mesmos transportadores no fígado e no intestino, e os pesquisadores observaram que uma concentração plasmática aumentada de sinvastatina estava associada a níveis mais altos de vários ácidos biliares secundários no organismo. grupos de estudo.
"Os ácidos biliares são conhecidos por serem importantes sinais endócrinos, funcionando no controle sistêmico dos níveis lipídicos, na função muscular e na regulação das células imunológicas", escreveram os autores. "Não escapou a nossa atenção que todas essas vias são afetadas pelas estatinas, seja como alvos terapêuticos ou efeitos colaterais, sugerindo que os ácidos biliares podem ser importantes mediadores das atividades das estatinas."
Eles concluíram que as descobertas ", juntamente com Os resultados recentemente publicados de que o microbioma intestinal desempenha um papel importante na doença cardiovascular, indicam que as interações entre o genoma, o microbioma intestinal e as influências ambientais devem ser consideradas no estudo e no manejo das doenças cardiovasculares. "
Os investigadores notaram que os seus resultados só poderiam ser aplicados à sinvastatina, uma vez que os metabolitos e as vias para outras estatinas podem diferir.
