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Em um recente estudo clínico de fase 3 - a última etapa antes das drogas serem submetidas ao FDA para aprovação - o medicamento experimental dacomitinib venceu Iressa (gefitinib) no tratamento de CPNPC. carrega mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
"O dacomitinibe é uma segunda geração de drogas inibidoras do EGFR, que em geral são consideradas mais eficazes do que drogas de primeira geração como o gefinitinib", diz Nagash ree Seetharamu, MD, médica oncologista da Northwell Health Cancer Institute em Lake Success, Nova York. "Estes medicamentos de segunda geração, no entanto, estão associados a uma maior incidência de efeitos colaterais, que precisam ser pesados contra a eficácia da droga. Os riscos e benefícios precisam ser discutidos em detalhes com os pacientes antes da prescrição."
No estudo, os cientistas designaram aleatoriamente 452 pacientes que foram recentemente diagnosticados com estágio IIIB ou IV, NSCLC positivo para EGFR para receber dacomitinibe ou Iressa. O Dacomitinibe reduziu o risco de crescimento do câncer em 41% em comparação com Iressa. O câncer não piorou por uma mediana de 14,7 meses para os pacientes com dacomitinibe, em comparação com 9,2 meses para aqueles com gefitinibe - uma diferença de 5,5 meses. "Este estudo prova que a inibição de EGFR mais potente está associada à longa sobrevida livre de progressão", disse o principal autor do estudo, Tony Mok, MD, professor e presidente do Departamento de Oncologia Clínica da Universidade Chinesa de Hong Kong.
Os resultados, apresentados na Reunião Anual da American Society of Clinical Oncology de 2017, são os primeiros estudos da fase 3 envolvendo uma comparação direta entre um inibidor de EGFR de segunda geração e um inibidor de primeira geração.
A vantagem do EGFR
Aproximadamente 80 a 85 por cento de todos os cânceres de pulmão são NSCLC, de acordo com a American Cancer Society. Cerca de 10% desses pacientes têm tumores que transportam muito da proteína EGFR, o que pode desencadear um crescimento mais rápido do câncer.
O reconhecimento de mutações como o EGFR tem sido um grande avanço no tratamento do câncer de pulmão no passado. 15 anos, oferecendo aos cientistas um alvo tratável e pacientes com NSCLC cujos tumores carregam a mutação melhores chances de sobrevivência.
Além de Iressa, os inibidores de EGFR atualmente usados para NSCLC incluem Tarceva (erlotinib) e Gilotrif (afatinibe). Essas drogas podem ser usadas sozinhas, sem quimioterapia, como o primeiro tratamento para NSCLCs avançados. Todos são tomados em forma de pílula.
Inibidores de Segunda Geração de EGFR: Mais Poderosos, Mais Efeitos Colaterais?
No estudo da Universidade da China em Hong Kong, a maior potência da dacomitnib veio com um preço - 14% dos pacientes desenvolveram acne grave e 8 por cento desenvolveram diarréia. O efeito colateral mais comum de Iressa foram as alterações de enzimas hepáticas.
Além disso, a dose de dacomitinibe administrada pelos pesquisadores - 45 miligramas (mg) - teve que ser reduzida em mais de 66% dos pacientes devido a efeitos colaterais. "Para mim, será uma idéia melhor começar com 30 mg e aumentar a dose para 45 mg se for bem tolerado", diz o Dr. Mok.
