Índice:
- Um vírus comum em crianças
- Tentativas falhadas de encontrar uma vacina
- Mais trabalho ainda é necessário
12 de março de 2018
Depois de anos de frustração e fracasso, os pesquisadores podem estar se aproximando das informações necessárias para criar uma vacina contra o vírus respiratório sincicial (RSV), que causa infecções respiratórias potencialmente letais na infância. Um estudo publicado em 9 de março na revista Science Immunology produz informações sobre uma proteína na superfície do vírus que pode ser a chave para o desenvolvimento de uma vacina eficaz.
O estudo, liderado por Rebecca DuBois, PhD , professor assistente de engenharia biomolecular da Universidade da Califórnia em Santa Cruz, enfoca a glicoproteína G do VSR, que ajuda o vírus a aderir às células pulmonares humanas. DuBois e seus colegas determinaram a estrutura molecular do RSV G e identificaram dois locais na proteína que serão críticos para a criação de uma vacina segura e eficaz.
“Minha especialidade é descobrir em um nível molecular como é o vírus e como essas proteínas em um vírus interagem com nossas células e nosso sistema imunológico ”, diz DuBois. “Entender essas coisas no nível molecular nos ajuda a desenvolver vacinas que funcionem.”
Um vírus comum em crianças
O vírus da VSR é um vírus comum que infecta quase todas as crianças. Na maioria dos casos, o vírus causa pouco mais que um resfriado. Mas as crianças podem ficar extremamente doentes, diz Theoklis Zaoutis, MD, chefe da divisão de doenças infecciosas do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e diretor do Centro de Pesquisa em Eficácia Clínica Pediátrica do CHOP Research Institute. Bebês nascidos prematuramente, antes de 32 semanas de gestação, e bebês com problemas cardíacos ou pulmonares são mais suscetíveis a infecções graves por VSR.
“Quase todos os bebês estão infectados no primeiro ano de vida, e praticamente todas as crianças tiveram VSR. seu segundo aniversário ”, diz o Dr. Zaoutis. “A maioria das crianças infectadas por VSR apresenta sintomas no trato respiratório superior, como tosse e sintomas semelhantes aos do resfriado, e cerca de 20% a 30% das crianças apresentam sintomas do trato respiratório inferior, como bronquiolite e pneumonia.”
De 1 a 3% das crianças com infecções do trato respiratório superior serão hospitalizadas devido ao VSR, diz Zaoutis, que não esteve envolvido na pesquisa da vacina. Isso é um problema porque não há tratamento ativo para reduzir a infecção. As crianças recebem cuidados de suporte, que podem incluir fluidos intravenosos, suporte de oxigênio e ventilação mecânica, se necessário. A doença causa cerca de 200.000 mortes por ano em todo o mundo.
"Não há medicamentos, per se ou balas mágicas", diz Zaoutis.
Tentativas falhadas de encontrar uma vacina
Décadas de tentativas de criação de um RSV As vacinas falharam porque se concentraram em uma proteína de superfície viral diferente chamada RSV F, de acordo com DuBois.
“Uma maneira tradicional de produzir uma vacina é cultivar um vírus em um laboratório e inativá-lo quimicamente e tomar esse vírus inativado. e injetá-lo. Isso foi tentado com o RSV ”, diz ela. “Não só não protegia as pessoas, mas causava doenças mais graves nas pessoas que recebiam a vacina. Isso realmente assustou o campo em termos de pensar sobre como não fazer isso acontecer novamente. Muito esforço foi feito para entender o que aconteceu com o julgamento e como. Estamos definitivamente começando a entender como isso ocorreu. ”
Sua pesquisa sugere que o RSV G não deve ser negligenciado no desenvolvimento de uma vacina, porque a proteína interrompe a resposta do sistema imunológico ao atacar o vírus. As vacinas provavelmente precisarão incluir um mecanismo para bloquear a atividade de RSV G. O estudo mostra que quando o vírus se liga às células, a proteína G de RSV está aderindo a uma região do vírus que tem uma estrutura tridimensional dobrada.
"Para se ter uma vacina que gere esses tipos de anticorpos super protetores e potentes, precisamos criar uma vacina com essa superfície tridimensional, que se pareça com o vírus", diz ela. “Entender as coisas no nível molecular nos ajuda a desenvolver vacinas que funcionam no nível molecular.”
Mais trabalho ainda é necessário
Discernir a função do RSV G é um avanço bem-vindo, diz Zaoutis.
“Claramente, qualquer vacina que esteja sendo desenvolvida tem que se concentrar nos aspectos moleculares do vírus que dificultaram a fabricação de uma vacina ”, diz ele.
DuBois está agora tentando desenvolver antígenos vacinais no laboratório e estudando como usar o RSV Proteína G em uma vacina com segurança.
“Não é seguro usar como está”, diz ela. “Nós realmente precisamos separar os benefícios e partes prejudiciais deste antígeno para que possamos isolar um grande antígeno para usar em uma vacina, mas sem quaisquer efeitos colaterais negativos. Sem o tipo de informação molecular que descobrimos neste artigo, não poderíamos fazer isso. ”
Várias empresas estão buscando uma vacina contra o VSR.
“ Estou muito otimista sobre uma vacina para este vírus. e, na verdade, uma série de outros vírus importantes ”, diz DuBois. “Estamos falando de uma abordagem totalmente nova ao design de vacinas. A maneira tradicional de fabricar vacinas simplesmente não funciona. ”
Caso uma vacina se torne disponível, organizações como o Comitê Consultivo em Práticas de Imunização nos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) devem determinar quem deve ser vacinado: todos os bebês ou apenas aqueles que são de alto risco. Mas, diz Zaoutis, “se fosse uma vacina boa e segura, seu impacto seria bastante amplo em termos de prevenção de infecções, hospitalizações e, em algumas crianças, morte”.
