O câncer de pulmão em não fumantes possui padrões de mutação distintos que podem fornecer pistas sobre a origem da doença, estudos laboratoriais têm sugerido. Tumores de pacientes que nunca fumaram teve menos alterações nos genes comumente associados ao câncer de pulmão. Algumas outras mutações eram comuns a não-fumantes, ex-fumantes e fumantes atuais.
Além disso, os tipos de mutações diferiram entre câncer em estágio inicial e estágio tardio em não fumantes, de acordo com uma apresentação da Conferência Conjunta AACR-IASLC. As Origens Moleculares do Câncer de Pulmão
Os estudos representam um primeiro passo no processo de descoberta científica para câncer de pulmão em não fumantes, um subgrupo de pacientes cuja doença permanece pouco compreendida e pouco estudada, disse Timothy G. Whitsett, PhD, da Translational Genomics. Instituto de Pesquisa em Phoenix
"Estamos no processo de validar nossas descobertas em uma coorte maior de tumores de pulmão nunca fumantes e fumantes", disse Whitsett ao
MedPage Today por e-mail. "Após a validação, as mutações gênicas e / ou vias podem nos direcionar para terapias específicas ou terapias combinacionais racionais. Drogas direcionadas a estes genes ou vias podem existir ou podem levar ao desenvolvimento de novos fármacos". Cerca de 10% dos cânceres de pulmão ocorrem em pessoas que nunca fumaram. As mulheres representam a maioria dos não-fumantes com câncer de pulmão e, por razões que são pouco compreendidas, as mulheres asiáticas têm a maior proporção.
Os fatores de risco para câncer de pulmão em não fumantes permanecem incompletos, embora a exposição ambiental desempenhe um papel em alguns casos. A exposição ao radônio, ao amianto e ao fumo passivo tem sido implicada. No entanto, a origem permanece um mistério em muitos casos, disse David Carbone, da Universidade Vanderbilt em Nashville, Tennessee, durante uma coletiva de imprensa.
"O que eu digo aos meus pacientes é que grande parte disso é apenas má sorte", disse Carbone, co-presidente do comitê do programa da reunião. "Assim como as pessoas contraem outros tipos de câncer, você pode ter câncer de pulmão por causa de alguma anormalidade ambiental identificável."
Em um esforço para entender melhor a doença, Whitsett e seus colegas estudaram três mulheres com adenocarcinoma. (a forma predominante de câncer de pulmão em não fumantes). Duas das mulheres nunca fumaram, uma com doença em estágio inicial e tardio. Para comparação, os pesquisadores avaliaram uma mulher que fumava e apresentava câncer de pulmão em estágio inicial.
Usando amostras das três mulheres, os pesquisadores realizaram o sequenciamento completo do genoma
"Nós supomos que novas mutações e vias fossem identificadas pelo seqüenciamento completo do genoma. e o sequenciamento do transcriptoma inteiro conduzem a tumorigênese em adenocarcinomas de pacientes que nunca fumaram e representam possíveis alvos terapêuticos, "Whitsett e colegas observaram na apresentação de seus pôsteres.
As análises revelaram cerca de 100 variantes curtas de nucleotídeos associadas a mudanças na sequência de DNA não sinônimas ambos os não-fumantes. A falta de alterações nos genes comumente associados ao câncer de pulmão forneceu um cenário ideal para a descoberta de novas mutações que podem levar à formação e progressão de câncer em não fumantes, observou Whitsett. Amostras de tumor de não-fumantes continham mutações em genes suspeitos de desempenhar um papel na carcinogênese pulmonar. O paciente com câncer em estágio inicial tinha mutações em genes envolvidos na migração de células cancerígenas, proliferação celular e sinalização molecular associada à carcinogênese. O tumor do não-fumante com doença em estágio avançado exibiu mutações em genes clássicos supressores de tumor e um gene envolvido no reparo de danos no DNA
As análises de sequenciamento também sugeriram que diferentes vias de sinalização estão envolvidas no câncer de pulmão em não fumantes versus fumantes atuais e ex-fumantes.
"Não está claro se encontraremos mutações genéticas absolutamente únicas para os que nunca fumaram", disse Whitsett. "Nosso foco nas vias afetadas nos tumores de pulmão que nunca fumaram pode nos levar a vias conhecidas por estarem alteradas em muitos tipos de câncer - incluindo cânceres de pulmão em fumantes - e vias que são vulneráveis a drogas existentes."
O próximo passo na A pesquisa já começou, pois os investigadores procuram validar as mutações que observaram, realizando estudos de sequenciamento em 30 a 60 não fumantes adicionais com adenocarcinoma, juntamente com fumantes emparelhados.
